Estudo de Pomalidomida, Dexametasona Oral e Ixazomibe em Pacientes com MM Recidivante que Receberam Lenalidomida

O mieloma múltiplo (MM), a segunda neoplasia hematológica mais comum, é um distúrbio clonal das células plasmáticas caracterizado pela secreção de imunoglobulinas monoclonais. A incidência anual de pacientes recém-diagnosticados com MM (NDMM) é de cerca de 2-3/100.000. Nos últimos 20 anos, a sobrevida global média (OS) de pacientes com MM prolongou-se de 3 a 5 anos para 8 a 10 anos desde que muitos novos agentes foram desenvolvidos no pipeline de tratamento. Para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário, a combinação de novos medicamentos pode prolongar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) do paciente. Atualmente, as diretrizes recomendam o uso de 3-4 medicamentos combinados com quimioterapia contendo inibidores de proteassoma, imunomoduladores ou daratumomabe para o tratamento de pacientes com tratamento de mieloma múltiplo recidivante e refratário.

Bortezomibe combinado com lenalidomida e dexametasona (VRd) é o programa de indução de primeira linha recomendado pelas diretrizes; Tem sido amplamente utilizado no tratamento de primeira linha de pacientes com MM. Portanto, quando a doença recai, o regime VRd não é eficaz novamente. Os dados da pesquisa mostram que o inibidor oral de proteassoma de segunda geração, ixazomibe, combinado com lenalidomida e dexametasona (IxaRd), é usado para tratar a doença. No tratamento de pacientes com RRMM, o período de sobrevida livre de progressão foi significativamente melhor do que nos grupos lenalidomida e dexametasona e, ao mesmo tempo, não aumentou significativamente as reações adversas. O medicamento IP de segunda geração, Ixazomibe, foi aprovado na China em maio de 2018 e é amplamente utilizado em pacientes com RRMM. Além disso, como a maioria dos pacientes com mieloma múltiplo usa lenalidomida no tratamento de primeira linha e tratamento de manutenção, uma grande proporção de pacientes com RRMM é resistente à lenalidomida. A pomalidomida, o fármaco imunomodulador oral de terceira geração, pode superar a resistência à lenalidomida e tem melhor segurança em pacientes com insuficiência renal MM. Os resultados dos ensaios clínicos confirmaram que a pomalidomida combinada com um inibidor de proteassoma e dexametasona é melhor do que um regime de medicamentos duplos de pomalidomida e dexametasona em pacientes com RRMM. Espera-se que um regime oral completo conveniente e seguro, ou seja, ixazomibe combinado com pomalidomida e dexametasona (IxaPd), melhore a eficácia e a sobrevida de pacientes com RRMM. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia e a segurança de um esquema oral de três medicamentos de ixazomibe, pomalidomida e dexametasona em pacientes com MM recidivante que receberam lenalidomida.

Na visita de triagem, o consentimento informado será obtido de todos os indivíduos considerados potencialmente elegíveis para inclusão no estudo, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão especificados pelo protocolo. Os pacientes elegíveis recebem tratamento IxaPD. Ixazomib 4 mg, cápsulas, por via oral, uma vez nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias, pomalidomida 25 mg qd dia 1~21 de cada ciclo de 28 dias, Dexametasona 40 mg (20 mg para pacientes > 75 anos de idade ) foi administrado nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias. O tratamento foi continuado até a progressão da doença, toxicidade inaceitável. A sobrevida livre de progressão, a sobrevida global, o tempo até o próximo tratamento, a taxa de resposta geral e os problemas de segurança serão registrados. As doses dos medicamentos serão ajustadas ou retiradas com base no grau de toxicidade.