Undersøgelse af pomalidomid, oral dexamethason og ixazomib hos patienter med recidiverende MM, som har fået lenalidomid

Myelomatose (MM), den næstmest almindelige hæmatologiske malignitet, er en klonal plasmacellesygdom karakteriseret ved sekretion af monoklonale immunoglobuliner. Den årlige forekomst af nydiagnosticerede MM (NDMM) patienter er omkring 2-3/100.000. I de sidste 20 år er median overordnet overlevelse (OS) for MM-patienter forlænget fra 3 til 5 år til 8 til 10 år, siden mange nye midler udviklede sig i behandlingspipelinen. For patienter med recidiverende/refraktær myelomatose kan kombinationen af ​​nye lægemidler forlænge patientens progressionsfrie overlevelse (PFS) og samlede overlevelse (OS). På nuværende tidspunkt anbefaler retningslinjer brug af 3-4 lægemidler kombineret med kemoterapi indeholdende proteasomhæmmere, immunmodulatorer eller daratumomab til behandling af patienter med recidiverende og refraktær myelomatosebehandling.

Bortezomib kombineret med lenalidomid og dexamethason (VRd) er det første linje induktionsprogram anbefalet af retningslinjer; Det har været meget brugt i førstelinjebehandlingen af ​​MM-patienter. Derfor, når sygdommen vender tilbage, er VRd-kuren ikke effektiv igen. Forskningsdata viser, at andengenerations oral proteasomhæmmer-lægemiddel ixazomib kombineret med lenalidomid og dexamethason (IxaRd) bruges til at behandle sygdommen. I behandlingen af ​​RRMM-patienter var den progressionsfrie overlevelsesperiode signifikant bedre end for lenalidomid- og dexamethason-grupperne, og samtidig øgede den ikke bivirkningerne signifikant. Andengenerations PI-lægemidlet, Ixazomib, blev godkendt i Kina i maj 2018 og er meget udbredt til RRMM-patienter. Da de fleste patienter med myelomatose desuden bruger lenalidomid i førstelinjebehandlingen og vedligeholdelsesbehandlingen, er en stor del af RRMM-patienter resistente over for lenalidomid. Pomalidomid, tredje generations orale immunmodulerende lægemiddel, kan overvinde lenalidomidresistens og har bedre sikkerhed hos patienter med nyreinsufficiens MM. Resultaterne af kliniske forsøg bekræftede, at pomalidomid kombineret med en proteasomhæmmer og dexamethason er bedre end et dobbeltlægemiddelregime med pomalidomid og dexamethason hos RRMM-patienter. Et bekvemt og sikkert fuld oralt regime, det vil sige ixazomib kombineret med pomalidomid og dexamethason (IxaPd), forventes at forbedre effektiviteten og overlevelsen af ​​RRMM-patienter. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​et oralt regime med tre lægemidler af ixazomib, pomalidomid og dexamethason hos patienter med recidiverende MM, som har fået lenalidomid.

Ved screeningbesøget vil der blive indhentet informeret samtykke fra alle forsøgspersoner, som anses for potentielt kvalificerede til at blive optaget i undersøgelsen i henhold til de protokolspecificerede inklusions- og eksklusionskriterier. Kvalificerede patienter modtager IxaPD-behandling. Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus, pomalidomid 25 mg dagligt dag 1~21 i hver 28-dages cyklus, Dexamethason 40 mg (20 mg til patienter >75 år) ) blev givet på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Behandlingen blev fortsat indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet. Progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, tid til næste behandling, samlet responsrate og sikkerhedsproblemer vil blive registreret. Lægemiddeldoser vil blive justeret eller trukket tilbage baseret på graden af ​​toksicitet.