Studie van pomalidomide, orale dexamethason en ixazomib bij patiënten met recidiverende MM die lenalidomide hebben gekregen

Multipel myeloom (MM), de op één na meest voorkomende hematologische maligniteit, is een klonale plasmacelaandoening die wordt gekenmerkt door de uitscheiding van monoklonale immunoglobulinen. De jaarlijkse incidentie van nieuw gediagnosticeerde MM (NDMM)-patiënten is ongeveer 2-3/100.000. In de afgelopen 20 jaar is de mediane totale overleving (OS) van MM-patiënten verlengd van 3 tot 5 jaar tot 8 tot 10 jaar sinds er veel nieuwe middelen zijn ontwikkeld in de pijplijn van de behandeling. Voor patiënten met gerecidiveerd/refractair multipel myeloom kan de combinatie van nieuwe geneesmiddelen de progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) van de patiënt verlengen. Op dit moment bevelen richtlijnen het gebruik aan van 3-4 geneesmiddelen in combinatie met chemotherapie die proteasoomremmers, immunomodulatoren of daratumomab bevatten voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerde en refractaire behandeling met multipel myeloom.

Bortezomib in combinatie met lenalidomide en dexamethason (VRd) is het eerstelijns inductieprogramma dat wordt aanbevolen door richtlijnen; Het wordt veel gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van MM-patiënten. Daarom is het VRd-regime niet meer effectief wanneer de ziekte terugvalt. Uit onderzoeksgegevens blijkt dat de orale proteasoomremmer ixazomib van de tweede generatie in combinatie met lenalidomide en dexamethason (IxaRd) wordt gebruikt om de ziekte te behandelen. Bij de behandeling van RRMM-patiënten was de progressievrije overlevingsperiode significant beter dan die van de lenalidomide- en dexamethasongroepen, en tegelijkertijd leidde het niet tot een significante toename van de bijwerkingen. Het PI-medicijn van de tweede generatie, Ixazomib, werd in mei 2018 in China goedgekeurd en wordt veel gebruikt bij RRMM-patiënten. Bovendien, omdat de meeste patiënten met multipel myeloom lenalidomide gebruiken in de eerstelijnsbehandeling en onderhoudsbehandeling, is een groot deel van de RRMM-patiënten resistent tegen lenalidomide. Pomalidomide, het orale immunomodulatorgeneesmiddel van de derde generatie, kan lenalidomideresistentie overwinnen en is veiliger bij patiënten met nierinsufficiëntie MM. De resultaten van klinische onderzoeken bevestigden dat pomalidomide in combinatie met een proteasoomremmer en dexamethason beter is dan een tweeledig regime van pomalidomide en dexamethason bij RRMM-patiënten. Een gemakkelijke en veilige volledige orale behandeling, dat wil zeggen ixazomib gecombineerd met pomalidomide en dexamethason (IxaPd), zal naar verwachting de werkzaamheid en overleving van RRMM-patiënten verbeteren. Het doel van deze studie was om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een oraal regime van drie geneesmiddelen van ixazomib, pomalidomide en dexamethason bij patiënten met recidiverende MM die lenalidomide hebben gekregen.

Tijdens het screeningsbezoek zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van alle proefpersonen die geacht worden mogelijk in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, volgens de in het protocol gespecificeerde inclusie- en exclusiecriteria. Patiënten die in aanmerking komen, krijgen behandeling IxaPD. Ixazomib 4 mg, capsules, oraal, eenmaal op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen, pomalidomide 25 mg qd dag 1~21 van elke cyclus van 28 dagen, Dexamethason 40 mg (20 mg voor patiënten >75 jaar ) werd gegeven op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit. Progressievrije overleving, algehele overleving, tijd tot volgende behandeling, algehele responspercentage en veiligheidskwesties zullen worden geregistreerd. Geneesmiddeldoses zullen worden aangepast of ingetrokken op basis van de mate van toxiciteit.