Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение помалидомида, перорального дексаметазона и иксазомиба у пациентов с рецидивом ММ, получавших леналидомид

15 августа 2021 г. обновлено: Junling Zhuang, Peking Union Medical College Hospital

Многоцентровое открытое клиническое исследование с одной группой иксазомиба/помалидомида/дексаметазона (ИксаПД) в лечении пациентов с рецидивирующей множественной миеломой

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности иксазомиба, перорального приема дексаметазона и у пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, получавших леналидомид.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома (ММ), вторая по распространенности гематологическая злокачественная опухоль, представляет собой клональное заболевание плазматических клеток, характеризующееся секрецией моноклональных иммуноглобулинов. Ежегодная заболеваемость пациентов с впервые диагностированной ММ (НДММ) составляет около 2-3 случаев на 100 000 человек. За последние 20 лет медиана общей выживаемости (ОВ) пациентов с ММ увеличилась с 3-5 лет до 8-10 лет, так как многие новые препараты были разработаны в процессе лечения. Для пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой комбинация новых препаратов может увеличить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). В настоящее время руководства рекомендуют использование 3-4 препаратов в сочетании с химиотерапией, содержащей ингибиторы протеасом, иммуномодуляторы или даратумомаб, для лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной к лечению множественной миеломой.

Бортезомиб в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (VRd) является программой индукции первой линии, рекомендованной руководствами; Он широко используется в терапии первой линии больных ММ. Поэтому при рецидиве заболевания схема VRd снова не эффективна. Данные исследований показывают, что для лечения этого заболевания используется пероральный ингибитор протеасом второго поколения иксазомиб в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (IxaRd). При лечении пациентов с RRMM период без прогрессирования был значительно лучше, чем в группах леналидомида и дексаметазона, и в то же время не приводил к значительному увеличению побочных реакций. Препарат ИП второго поколения, иксазомиб, был одобрен в Китае в мае 2018 г. и широко используется у пациентов с RRMM. Кроме того, поскольку большинство пациентов с множественной миеломой используют леналидомид в качестве терапии первой линии и поддерживающей терапии, большая часть пациентов с RRMM резистентна к леналидомиду. Помалидомид, пероральный иммуномодулятор третьего поколения, может преодолевать резистентность к леналидомиду и более безопасен у пациентов с почечной недостаточностью ММ. Результаты клинических испытаний подтвердили, что помалидомид в сочетании с ингибитором протеасом и дексаметазоном лучше, чем двойная схема приема помалидомида и дексаметазона у пациентов с RRMM. Ожидается, что удобный и безопасный полный пероральный режим, то есть иксазомиб в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном (IxaPd), улучшит эффективность и выживаемость пациентов с RRMM. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность перорального режима из трех препаратов иксазомиба, помалидомида и дексаметазона у пациентов с рецидивом ММ, получавших леналидомид.

Во время скринингового визита информированное согласие будет получено от всех субъектов, которые считаются потенциально подходящими для включения в исследование в соответствии с указанными в протоколе критериями включения и исключения. Подходящие пациенты получают лечение IxaPD. Иксазомиб 4 мг, капсулы, перорально, один раз в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла, помалидомид 25 мг 1 раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла, дексаметазон 40 мг (20 мг для пациентов старше 75 лет). ) назначали в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности. Будут регистрироваться выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость, время до следующего лечения, общая частота ответа и вопросы безопасности. Дозы лекарств корректируются или отменяются в зависимости от степени токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Junling Zhuang, MD
  • Номер телефона: 13910118511
  • Электронная почта: zhuangjunling@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100005
        • Рекрутинг
        • PekingUMCH
        • Контакт:
          • Junling Zhuang, MD
          • Номер телефона: +86 13910118511
          • Электронная почта: zhuangjunling@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше;
  2. Пациенты с недавно диагностированной ММ, которые соответствуют диагностическим критериям Китайских стандартов по диагностике и лечению множественной миеломы (пересмотрено в 2020 г.);
  3. Пациенты с рецидивом ММ, которые ранее получали от 1 до 3 курсов терапии (включая леналидомид);
  4. Должен быть период вымывания в течение двух недель (14 дней) после последнего лечения (исключая лечение дексаметазоном);
  5. Субъекты, ранее не получавшие лечения иксазомибом или помалидомидом;
  6. Субъекты детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции и соглашаться соблюдать все требования по контрацепции; Требования к контрацепции: женщины с фертильностью должны решить принять два надежных метода контрацепции одновременно (высокоэффективный метод контрацепции - перевязка фаллопиевых труб, внутриматочное противозачаточное устройство, гормоны (противозачаточные таблетки, иглы, пластыри, вагинальные кольца или имплантаты)) или перевязка семявыводящего протока партнера, другая эффективная программа контрацепции — мужские резиновые или синтетические презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок); кроме случаев, когда причиной является гистерэктомия или бесплодие в анамнезе, также требуется эффективная контрацепция. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия;
  7. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 из следующих 3 измерений: М-белок в сыворотке ≥5 г/л, М-белок в моче ≥200 мг/24 часа, Анализ свободных легких цепей в сыворотке: уровень вовлеченных свободных легких цепей ≥100 мг/л при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке является аномальным;
  8. Гематология удовлетворяет следующим условиям: при миеломных клетках менее 50% ANC≥1,0×109/л (в т.ч. при поддержке Г-КСФ) и PLT≥75×109/л; при миеломных клетках ≥50% , Любой ANC и PLT ≥50×109/л;
  9. Должен уметь принимать антитромботические препараты, такие как низкомолекулярный гепарин натрия или аспирин;
  10. Оценка состояния физической работоспособности (ECOG) ≤ 2; Ожидаемый срок службы Более 3 месяцев.
  11. Пациенты участвуют в исследовании по собственному желанию и добровольно подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с аллергией или непереносимостью иксазомиба, помалидомида или дексаметазона;
  2. Пациенты, применявшие иксазомиб или помалидомид;
  3. Пациенты, устойчивые к бортезомибу;
  4. Больные с выраженной сердечно-легочной недостаточностью;
  5. Пациенты с тяжелой дисфункцией печени и почек, АЛТ или АСТ или билирубин в 3 раза превышают верхнюю границу нормального диапазона, а скорость клиренса креатинина менее 30 мл/мин;
  6. больные другими злокачественными новообразованиями (кроме карциномы in situ);
  7. пациенты с серьезными бактериальными или вирусными инфекциями, такими как ВИЧ или HBV, HCV и т.д.;
  8. Пациенты с активным новым тромбозом или не желающие получать антитромботическую терапию;
  9. Пациенты с экстрамедуллярным заболеванием;
  10. Пациенты с периферической нейропатией ≥ 3 степени;
  11. Беременные или кормящие женщины;
  12. Не может строго контрацепции;
  13. Психиатрические пациенты и пациенты с другими серьезными психическими заболеваниями, которые потенциально могут повлиять на подписание информированного согласия, консультации и последующее наблюдение;
  14. Пациенты, участвовавшие в других клинических исследованиях в течение одного месяца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИксаПД
Иксазомиб 4 мг, капсулы, перорально, один раз в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла, помалидомид 25 мг 1 раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла, дексаметазон 40 мг (20 мг для пациентов старше 75 лет). ) назначали в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Лекарственное средство: Иксазомиб Лекарственное средство: помалидомид Лекарственное средство: дексаметазон
Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Временные рамки: с даты зачисления до даты первого зарегистрированного прогрессирования, оценивается до 24 месяцев.
От регистрации до первого прогрессирования заболевания
Временные рамки: с даты зачисления до даты первого зарегистрированного прогрессирования, оценивается до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка нежелательных явлений
Временное ограничение: Каждый цикл, до 24 месяцев наблюдения.
Количество нежелательных явлений в соответствии с симптомами, физикальным осмотром и запланированными лабораторными тестами
Каждый цикл, до 24 месяцев наблюдения.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходно, в 1-й день каждого цикла и через 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25 и 28 месяцев наблюдения.
От регистрации до смерти с последующим наблюдением
Исходно, в 1-й день каждого цикла и через 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25 и 28 месяцев наблюдения.
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Исходно, в 1-й день каждого цикла и через 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25 и 28 месяцев наблюдения.
Общий показатель ответа включал полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR) и PR, перед новым лечением две последовательные оценки соответствовали определенным критериям для подтверждения оценки эффективности.
Исходно, в 1-й день каждого цикла и через 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25 и 28 месяцев наблюдения.
Время до следующего лечения
Временное ограничение: Исходно, в 1-й день каждого цикла и через 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25 и 28 месяцев наблюдения.
С момента регистрации до момента начала следующего лечения
Исходно, в 1-й день каждого цикла и через 2, 3, 4, 5, 7, 9, 11, 13, 16, 19, 22, 25 и 28 месяцев наблюдения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Соавторы

The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
Peking University Third Hospital
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Beijing Chao Yang Hospital
Beijing Hospital
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Tianjin Medical University General Hospital
First Hospital of China Medical University
The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University
Beijing Jishuitan Hospital
The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University
Second Hospital of Shanxi Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Junling Zhuang, MD, Peking UMCH

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

26 июля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

26 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-2883

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

индивидуальная исходная характеристика, результаты лечения и последующего наблюдения будут опубликованы после публикации

Сроки обмена IPD

После публикации данные станут доступны

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться