Studie av pomalidomid, oralt dexametason och ixazomib hos patienter med återfall av MM som har fått lenalidomid

Multipelt myelom (MM), den näst vanligaste hematologiska maligniteten, är en klonal plasmacellstörning som kännetecknas av utsöndring av monoklonala immunglobuliner. Den årliga incidensen av nydiagnostiserade MM (NDMM) patienter är cirka 2-3/100 000. Under de senaste 20 åren har medianöverlevnaden (OS) för MM-patienter förlängts från 3 till 5 år till 8 till 10 år sedan många nya medel utvecklades under behandlingens pipeline. För patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom kan kombinationen av nya läkemedel förlänga patientens progressionsfria överlevnad (PFS) och totalöverlevnad (OS). För närvarande rekommenderar riktlinjer användning av 3-4 läkemedel i kombination med kemoterapi innehållande proteasomhämmare, immunmodulatorer eller daratumomab för behandling av patienter med recidiverande och refraktär behandling av multipelt myelom.

Bortezomib kombinerat med lenalidomid och dexametason (VRd) är det första linjens induktionsprogram som rekommenderas av riktlinjer; Det har använts i stor utsträckning i den första linjens behandling av MM-patienter. Därför, när sjukdomen återfaller, är VRd-kuren inte effektiv igen. Forskningsdata visar att andra generationens orala proteasomhämmare ixazomib kombinerat med lenalidomid och dexametason (IxaRd) används för att behandla sjukdomen. Vid behandling av RRMM-patienter var den progressionsfria överlevnadsperioden signifikant bättre än för lenalidomid- och dexametasongrupperna, och samtidigt ökade den inte signifikant biverkningarna. Andra generationens PI-läkemedel, Ixazomib, godkändes i Kina i maj 2018 och används i stor utsträckning i RRMM-patienter. Dessutom, eftersom de flesta patienter med multipelt myelom använder lenalidomid i den första linjens behandling och underhållsbehandling, är en stor andel av RRMM-patienterna resistenta mot lenalidomid. Pomalidomid, tredje generationens orala immunmodulerande läkemedel, kan övervinna lenalidomidresistens och har bättre säkerhet hos patienter med njurinsufficiens MM. Resultaten av kliniska prövningar bekräftade att pomalidomid i kombination med en proteasomhämmare och dexametason är bättre än en dubbelläkemedelsbehandling av pomalidomid och dexametason hos RRMM-patienter. En bekväm och säker fullständig oral regim, det vill säga ixazomib i kombination med pomalidomid och dexametason (IxaPd) förväntas förbättra effektiviteten och överlevnaden för RRMM-patienter. Syftet med denna studie var att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en oral behandlingsregim med tre läkemedel av ixazomib, pomalidomid och dexametason hos patienter med återfall av MM som har fått lenalidomid.

Vid screeningbesöket kommer informerat samtycke att erhållas från alla försökspersoner som bedöms vara potentiellt kvalificerade för registrering i studien, enligt de protokollspecificerade inklusions- och uteslutningskriterierna. Kvalificerade patienter får behandling IxaPD. Ixazomib 4 mg, kapslar, oralt, en gång på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel, pomalidomid 25 mg varje dag 1~21 i varje 28-dagarscykel, Dexametason 40 mg (20 mg för patienter >75 år gamla ) gavs dagarna 1, 8, 15 och 22 i varje 28-dagarscykel. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet.Progressionsfri överlevnad, total överlevnad, tid till nästa behandling, övergripande svarsfrekvens och säkerhetsproblem kommer att registreras. Läkemedelsdoserna kommer att justeras eller dras tillbaka baserat på graden av toxicitet.