小児における免疫抑制薬のマイクロサンプリングアッセイ (MAIDEN)

免疫抑制療法は、固形臓器および骨髄/幹細胞移植の治療と管理に使用されます。ただし、最適でない投与量は、臓器拒絶反応や移植片の失敗につながる可能性があります。 免疫抑制薬は、投与量が適切で、治療濃度が達成され維持されていることを確認するために、治療薬モニタリング (TDM) を必要とします。 これらの薬物の最適な血中濃度は、毒性を最小限に抑え、同時に個々の移植患者における同種移植片の拒絶を防ぐために重要です。 多くの場合、生涯にわたる TDM が必要であり、瀉血による定期的な静脈採血のために病院または検査室に通う必要があります。 免疫抑制薬、シクロスポリン A (CYA)、タクロリムス (TAC)、およびシロリムス (SIR) には、ルーチンの TDM が必要です。 これにより、免疫不全の人々が実験室に行くために家を出ることになり、感染症にかかるリスクが高まる可能性があります。

CYA、TAC、および SIR の TDM は、治療標的が狭いため必要です: CYA 150-400 ng/mL、TAC 5-12 ng/mL、および SIR 4-12 ng/mL。 CYA、TAC、および SIR は主に赤血球に分布しており、全血で定量する必要があります。 イムノアッセイと液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (LC-MS/MS) アッセイは、CYA、TAC、および SIR の TDM で一般的に使用される 2 つの方法です。 イムノアッセイは濃度の正確な測定を提供しますが、多くの場合、特異性にいくつかの制限があります。 LC-MS/MS アッセイは、単一のメソッドで複数の分析物を定量化できるため、非常に特異的で効率的です。 フィラデルフィア小児病院 (CHOP) では、CYA、TAC、および SIR の臨床 TDM イムノアッセイに 0.5 ～ 1.0 が必要です。 mL の血液。 TDM イムノアッセイでは、訓練を受けた開業医による採血が必要です。

FDA 承認の Tasso-M20 デバイスを使用した体積吸収型マイクロサンプリング (VAMS) により、瀉血を必要とせずに、毛細血管針から一定量の血液を正確かつ正確に収集できます。 Tasso-M20 (FDA クラス 1 免除デバイス) は、ボタンを押すだけで作動するランセット付きのサンプル ヘッドで構成され、対象の三角筋 (または類似の) 筋肉 (毛細血管サンプリング) から血液サンプルを正確かつ無痛で収集します。 4 つのヒントすべて (それぞれ 17.5 μL) で。 Tasso デバイスによって得られた 20 μL の血液を使用した LC-MS/MS アッセイは、トラフ値の TDM に必要なテスト範囲を提供することが示されました。 このマイクロサンプリング技術は、子供の TDM の提供を促進するために臨床的に利用できますが、子供の免疫抑制薬 (CYA、TAC、および SIR) については研究されていません。