Mikroprovtagningsanalyser för immunsuppressiva läkemedel hos barn (MAIDEN)

Immunsuppressiv terapi används för att behandla och hantera solida organ- och benmärgs-/stamcellstransplantationer; suboptimal dosering kan dock leda till organavstötning och transplantatfel. Immunsuppressiva läkemedel kräver terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) för att säkerställa att doseringen är adekvat och att terapeutiska koncentrationer uppnås och bibehålls. De optimala blodkoncentrationerna av dessa läkemedel är avgörande för att minimera toxicitet och samtidigt förhindra allotransplantatavstötning hos en enskild transplantationspatient. Ofta krävs livslång TDM, vilket kräver sjukhus- eller laboratoriebesök för rutinmässig venös blodprovtagning genom flebotomi. Immunsuppressiva läkemedel, cyklosporin A (CYA), takrolimus (TAC) och sirolimus (SIR) kräver rutinmässig TDM. Detta innebär att personer med nedsatt immunförsvar lämnar sina hem för laboratoriebesök, vilket potentiellt ökar risken för att få infektioner.

TDM för CYA, TAC och SIR krävs på grund av deras smala terapeutiska mål: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/ml och SIR 4-12 ng/ml. CYA, TAC och SIR distribueras primärt i erytrocyter och bör kvantifieras i helblod. Immunanalyser och vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) analyser är de två vanligaste metoderna för TDM för CYA, TAC och SIR. Även om immunanalyser ger en exakt mätning av koncentrationer, har de ofta vissa begränsningar vad gäller specificitet. LC-MS/MS-analyser är mycket specifika och effektiva eftersom de kan kvantifiera flera analyter med en enda metod. På Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) kräver de kliniska TDM-immunoanalyserna för CYA, TAC och SIR 0,5-1,0 ml blod. TDM-immunanalyser kräver blodinsamling av en utbildad läkare.

Volumetrisk absorptiv mikrosampling (VAMS) med en FDA-godkänd Tasso-M20-enhet möjliggör noggrann och exakt uppsamling av en fast volym blod från en kapillärnål utan behov av flebotomi. Tasso-M20 (FDA klass 1 undantagen enhet) består av ett provhuvud med en lansett som aktiveras med en knapptryckning för att noggrant och smärtfritt samla in blodprover från deltamuskeln (eller liknande) (kapillärprovtagning) hos försökspersonerna på alla fyra spetsarna (17,5 µL vardera). En LC-MS/MS-analys med 20 µL blod, som erhållits med Tasso-anordningen, visade sig ge det erforderliga testintervallet för TDM av dalvärden. Denna mikroprovtagningsteknik skulle kunna användas kliniskt för att främja tillhandahållandet av TDM hos barn men har inte studerats för immunsuppressiva läkemedel (CYA, TAC och SIR) hos barn.