Testy mikropróbkowe dla leków immunosupresyjnych u dzieci (MAIDEN)

Terapia immunosupresyjna jest stosowana w leczeniu przeszczepów narządów miąższowych i szpiku kostnego/komórek macierzystych; jednak suboptymalne dawkowanie może prowadzić do odrzucenia narządu i niepowodzenia przeszczepu. Leki immunosupresyjne wymagają terapeutycznego monitorowania leków (TDM), aby upewnić się, że dawkowanie jest odpowiednie oraz że stężenie terapeutyczne zostało osiągnięte i utrzymane. Optymalne stężenie tych leków we krwi ma kluczowe znaczenie dla zminimalizowania toksyczności i jednoczesnego zapobiegania odrzuceniu alloprzeszczepu u indywidualnego pacjenta po przeszczepie. Często wymagana jest TDM trwająca całe życie, co wymaga wizyt w szpitalu lub laboratorium w celu rutynowego pobierania krwi żylnej przez upuszczanie krwi. Leki immunosupresyjne, cyklosporyna A (CYA), takrolimus (TAC) i syrolimus (SIR) wymagają rutynowej TDM. Wiąże się to z tym, że osoby z obniżoną odpornością opuszczają swoje domy na wizyty w laboratoriach, co potencjalnie zwiększa ryzyko zarażenia.

TDM dla CYA, TAC i SIR są wymagane ze względu na ich wąskie cele terapeutyczne: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL i SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC i SIR występują głównie w erytrocytach i należy je oznaczać ilościowo we krwi pełnej. Testy immunologiczne i chromatografia cieczowa z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS) to dwie powszechnie stosowane metody TDM dla CYA, TAC i SIR. Chociaż testy immunologiczne zapewniają dokładny pomiar stężeń, często mają pewne ograniczenia co do swoistości. Testy LC-MS/MS są bardzo specyficzne i wydajne, ponieważ mogą oznaczać ilościowo wiele analitów za pomocą jednej metody. W Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP) kliniczne testy immunologiczne TDM dla CYA, TAC i SIR wymagają 0,5-1,0 ml krwi. Testy immunologiczne TDM wymagają pobrania krwi przez wyszkolonego lekarza.

Wolumetryczne absorpcyjne mikropróbkowanie (VAMS) za pomocą zatwierdzonego przez FDA urządzenia Tasso-M20 umożliwia dokładne i precyzyjne pobranie określonej objętości krwi z igły kapilarnej bez konieczności upuszczania krwi. Tasso-M20 (urządzenie wyłączone przez FDA klasy 1) składa się z głowicy do pobierania próbek z lancetem, który jest aktywowany przez naciśnięcie przycisku w celu dokładnego i bezbolesnego pobierania próbek krwi z mięśnia naramiennego (lub podobnego) (pobieranie próbek krwi włośniczkowej) badanych na wszystkich czterech końcówkach (po 17,5 µl każda). Wykazano, że test LC-MS/MS z 20 µl krwi otrzymanej za pomocą urządzenia Tasso zapewnia wymagany zakres testowy TDM wartości minimalnych. Ta technika mikropróbkowania może być wykorzystana klinicznie do promowania leczenia TDM u dzieci, ale nie była badana pod kątem leków immunosupresyjnych (CYA, TAC i SIR) u dzieci.