Microsampling-assays voor immunosuppressieve geneesmiddelen bij kinderen (MAIDEN)
Immunosuppressieve therapie wordt gebruikt voor de behandeling en het beheer van solide orgaan- en beenmerg-/stamceltransplantaties bij kinderen. Het kan echter schadelijk zijn als er te weinig of te veel wordt gegeven. Het monitoren van de concentraties van immunosuppressieve geneesmiddelen (cyclosporine A, tacrolimus en sirolimus) in het bloed is belangrijk om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel veilig en effectief wordt toegediend, maar de huidige benaderingen voor het verzamelen van bloed uit een ader zijn pijnlijk en vaak moeilijk bij kinderen. Onderzoekers proberen een nieuwe benadering voor het monitoren van immunosuppressieve medicijnconcentraties met behulp van een nieuwe techniek voor het afnemen van kleine hoeveelheden bloed te vergelijken met de traditionele manier om bloed uit een ader te verzamelen.
De primaire doelstelling van dit project is het identificeren van de relatie tussen de concentraties van immunosuppressiva (cyclosporine A, tacrolimus en sirolimus) in het veneuze bloed (gouden standaard) en capillair volbloed verkregen met behulp van microsampling.
Het secundaire doel van deze studie is het onderzoeken van de stabiliteit van bloedmonsters die immunosuppressiva (cyclosporine A, tacrolimus en sirolimus) bevatten onder de omstandigheden van verzending en opslag.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Immunosuppressieve therapie wordt gebruikt voor het behandelen en beheren van solide orgaan- en beenmerg-/stamceltransplantaties; suboptimale dosering kan echter leiden tot orgaanafstoting en transplantaatfalen. Immunosuppressiva vereisen therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) om ervoor te zorgen dat de dosering adequaat is en dat therapeutische concentraties worden bereikt en gehandhaafd. De optimale bloedconcentraties van deze geneesmiddelen zijn van cruciaal belang om de toxiciteit te minimaliseren en tegelijkertijd allograftafstoting bij een individuele transplantatiepatiënt te voorkomen. Vaak is levenslange TDM vereist, waardoor ziekenhuis- of laboratoriumbezoeken nodig zijn voor routinematige veneuze bloedafname door middel van aderlaten. Immunosuppressiva, ciclosporine A (CYA), tacrolimus (TAC) en sirolimus (SIR) vereisen routinematige TDM. Dit houdt in dat immuungecompromitteerde mensen hun huis verlaten voor laboratoriumbezoeken, waardoor hun risico op het oplopen van infecties mogelijk toeneemt.
TDM voor CYA, TAC en SIR is vereist vanwege hun smalle therapeutische doelen: CYA 150-400 ng/ml, TAC 5-12 ng/ml en SIR 4-12 ng/ml. CYA, TAC en SIR worden voornamelijk gedistribueerd in erytrocyten en moeten worden gekwantificeerd in volbloed. Immunoassays en de vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS) assays zijn de twee meest gebruikte methoden van TDM voor CYA, TAC en SIR. Hoewel immunoassays een nauwkeurige meting van concentraties bieden, hebben ze vaak enkele beperkingen op het gebied van specificiteit. LC-MS/MS-assays zijn zeer specifiek en efficiënt omdat ze meerdere analyten kunnen kwantificeren met een enkele methode. In het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) vereisen de klinische TDM-immunoassays voor CYA, TAC en SIR 0,5-1,0 ml bloed. TDM-immunoassays vereisen bloedafname door een getrainde arts.
Volumetrische absorberende microsampling (VAMS) met een door de FDA goedgekeurd Tasso-M20-apparaat zorgt voor de nauwkeurige en nauwkeurige verzameling van een vast volume bloed uit een capillaire naald zonder de noodzaak van aderlaten. De Tasso-M20 (FDA Class 1 vrijgesteld apparaat) bestaat uit een monsterkop met een lancet dat met een druk op de knop wordt geactiveerd om nauwkeurig en pijnloos bloedmonsters te verzamelen van de deltaspier (of soortgelijke) spier (capillaire bemonstering) van de proefpersonen op alle vier de tips (elk 17,5 µL). Een LC-MS/MS-assay met 20 µl bloed, verkregen door het Tasso-apparaat, bleek het vereiste testbereik voor TDM van dalwaarden te bieden. Deze microsampling-techniek zou klinisch kunnen worden gebruikt om de verstrekking van TDM bij kinderen te bevorderen, maar is niet onderzocht voor immunosuppressiva (CYA, TAC en SIR) bij kinderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital Of Phildelphia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen <18 jaar
- Meer dan 5 kg
- Een of meer immunosuppressiva (CYA, TAC en SIR) ontvangen als standaardbehandeling
- Heeft geplande/verwachte bloedafname om de concentratie van de immunosuppressiva (CYA, TAC en SIR) te kwantificeren voor klinische indicaties
- Toestemming ouder/voogd (geïnformeerde toestemming) en toestemming van de proefpersoon indien van toepassing.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die niet standaard een of meer immunosuppressiva (CYA, TAC en SIR) krijgen, worden van het onderzoek uitgesloten
- Bloedmonsters kunnen niet worden verstrekt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Cyclosporine A
|
Volumetrische absorberende microsampling (VAMS) met Tasso-M20-apparaten zorgt voor de nauwkeurige en nauwkeurige verzameling van een vast klein bloedvolume uit een capillaire naald zonder de noodzaak van flebotomie.
|
|
Tacrolimus
|
Volumetrische absorberende microsampling (VAMS) met Tasso-M20-apparaten zorgt voor de nauwkeurige en nauwkeurige verzameling van een vast klein bloedvolume uit een capillaire naald zonder de noodzaak van flebotomie.
|
|
Sirolimus
|
Volumetrische absorberende microsampling (VAMS) met Tasso-M20-apparaten zorgt voor de nauwkeurige en nauwkeurige verzameling van een vast klein bloedvolume uit een capillaire naald zonder de noodzaak van flebotomie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische validatie van microsampling assay van Sirolimus
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Capillaire volbloedmonsters worden verkregen via het Tasso M-20-afnameapparaat om de validiteit van de assay te bepalen in vergelijking met veneuze bloedmonsters (gouden standaard en klinisch gebruikt) bij het meten van de concentraties van Sirolimus.
|
tot 20 maanden
|
|
Klinische validatie van microsampling assay van Tacrolimus
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Capillaire volbloedmonsters worden verkregen via het Tasso M-20-afnameapparaat om de validiteit van de assay te bepalen in vergelijking met veneuze bloedmonsters (gouden standaard en klinisch gebruikt) bij het meten van de concentratieniveaus van Tacrolimus.
|
tot 20 maanden
|
|
Klinische validatie van microsampling-test van cyclosporine A
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Er zullen capillaire volbloedmonsters worden verkregen via het Tasso M-20-bemonsteringsapparaat om de geldigheid van de test te bepalen in vergelijking met veneuze bloedmonsters (gouden standaard en klinisch gebruikt) bij het meten van de cyclosporine A-concentratieniveaus.
|
tot 20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stabiliteit van bloedmonsters met immunosuppressivum Cyclosporine A onder transportomstandigheden
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Bloedmonsters verkregen door het Tasso M20-apparaat zullen worden gebruikt om de stabiliteit te onderzoeken van bloedmonsters verkregen door het Tasso M-20-apparaat dat immunosuppressiva cyclosporine A bevat onder de transportomstandigheden
|
tot 20 maanden
|
|
Stabiliteit van verkregen bloedmonsters die het immunosuppressieve geneesmiddel Sirolimus bevatten onder transportomstandigheden
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Bloedmonsters verkregen met het Tasso M20-apparaat zullen worden gebruikt om de stabiliteit te onderzoeken van bloedmonsters verkregen met het Tasso M-20-apparaat met immunosuppressiva sirolimus onder de transportomstandigheden
|
tot 20 maanden
|
|
Stabiliteit van bloedmonsters die het immunosuppressieve geneesmiddel Tacrolimus bevatten onder transportomstandigheden
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Bloedmonsters verkregen door het Tasso M20-apparaat zullen worden gebruikt om de stabiliteit te onderzoeken van bloedmonsters verkregen uit het Tasso M-20-apparaat met immunosuppressiva Tacrolimus onder de transportomstandigheden
|
tot 20 maanden
|
|
Stabiliteit van bloedmonsters die het immunosuppressieve geneesmiddel Tacrolimus bevatten onder opslagomstandigheden
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Bloedmonsters verkregen door het Tasso M20-apparaat zullen worden gebruikt om de stabiliteit te onderzoeken van bloedmonsters die immunosuppressiva bevatten Tacrolimus onder de opslagomstandigheden
|
tot 20 maanden
|
|
Stabiliteit van bloedmonsters die het immunosuppressieve geneesmiddel Sirolimus bevatten onder bewaaromstandigheden
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Bloedmonsters verkregen uit het Tasso-apparaat zullen worden gebruikt om de stabiliteit te onderzoeken van bloedmonsters die immunosuppressiva Sirolimus bevatten onder de bewaaromstandigheden
|
tot 20 maanden
|
|
Stabiliteit van de verkregen bloedmonsters die het immunosuppressieve geneesmiddel Cyclosporine A bevatten onder bewaaromstandigheden
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
Bloedmonsters verkregen uit het Tasso M20-apparaat zullen worden gebruikt om de stabiliteit te onderzoeken van bloedmonsters die immunosuppressieve geneesmiddelen Cyclosporine A bevatten onder de bewaaromstandigheden
|
tot 20 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bruikbaarheid van de twee methoden voor bloedafname
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
De bruikbaarheid zal worden gemeten door de antwoorden van deelnemers op de enquête te beoordelen op hun perceptie van de bloedafnamemethoden die zij hebben ervaren
|
tot 20 maanden
|
|
Aanvaardbaarheid van de twee methoden voor bloedafname
Tijdsspanne: tot 20 maanden
|
De aanvaardbaarheid zal worden gemeten door de antwoorden van deelnemers op de enquête te beoordelen op hun perceptie van de bloedafnamemethoden die zij hebben ervaren
|
tot 20 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yoon HY, Hwang JJ, Kim DS, Song JW. Efficacy and safety of low-dose Sirolimus in Lymphangioleiomyomatosis. Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 14;13(1):204. doi: 10.1186/s13023-018-0946-8.
- Mbughuni MM, Stevens MA, Langman LJ, Kudva YC, Sanchez W, Dean PG, Jannetto PJ. Volumetric Microsampling of Capillary Blood Spot vs Whole Blood Sampling for Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus and Cyclosporin A: Accuracy and Patient Satisfaction. J Appl Lab Med. 2020 May 1;5(3):516-530. doi: 10.1093/jalm/jfaa005.
- Koster RA, Niemeijer P, Veenhof H, Hateren KV, Alffenaar JC, Touw DJ. A volumetric absorptive microsampling LC-MS/MS method for five immunosuppressants and their hematocrit effects. Bioanalysis. 2019 Mar;11(6):495-508. doi: 10.4155/bio-2018-0312. Epub 2019 Mar 20.
- Enderby C, Keller CA. An overview of immunosuppression in solid organ transplantation. Am J Manag Care. 2015 Jan;21(1 Suppl):s12-23.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- Baert F, Vermeire S, Noman M, Van Assche G, D'Haens G, Rutgeerts P. Management of ulcerative colitis and Crohn's disease. Acta Clin Belg. 2004 Sep-Oct;59(5):304-14. doi: 10.1179/acb.2004.045.
- Cheng-Lai A, Frishman WH. Sirolimus-eluting coronary stents: novel devices for the management of coronary artery disease. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):218-28. doi: 10.1097/00045391-200405000-00011.
- Zhang Y, Zhang R. Recent advances in analytical methods for the therapeutic drug monitoring of immunosuppressive drugs. Drug Test Anal. 2018 Jan;10(1):81-94. doi: 10.1002/dta.2290. Epub 2017 Sep 28.
- Wallemacq P, Goffinet JS, O'Morchoe S, Rosiere T, Maine GT, Labalette M, Aimo G, Dickson D, Schmidt E, Schwinzer R, Schmid RW. Multi-site analytical evaluation of the Abbott ARCHITECT tacrolimus assay. Ther Drug Monit. 2009 Apr;31(2):198-204. doi: 10.1097/FTD.0b013e31819c6a37.
- Veenhof H, Koster RA, Junier LAT, Berger SP, Bakker SJL, Touw DJ. Volumetric absorptive microsampling and dried blood spot microsampling vs. conventional venous sampling for tacrolimus trough concentration monitoring. Clin Chem Lab Med. 2020 Sep 25;58(10):1687-1695. doi: 10.1515/cclm-2019-1260.
- Klak A, Pauwels S, Vermeersch P. Preanalytical considerations in therapeutic drug monitoring of immunosuppressants with dried blood spots. Diagnosis (Berl). 2019 Mar 26;6(1):57-68. doi: 10.1515/dx-2018-0034.
- Denniff P, Spooner N. Volumetric absorptive microsampling: a dried sample collection technique for quantitative bioanalysis. Anal Chem. 2014 Aug 19;86(16):8489-95. doi: 10.1021/ac5022562. Epub 2014 Aug 6.
- Fedoruk MN. Virtual drug testing: redefining sample collection in a global pandemic. Bioanalysis. 2020 Jun;12(11):715-718. doi: 10.4155/bio-2020-0119. Epub 2020 Jun 12. No abstract available.
- Capiau S, Veenhof H, Koster RA, Bergqvist Y, Boettcher M, Halmingh O, Keevil BG, Koch BCP, Linden R, Pistos C, Stolk LM, Touw DJ, Stove CP, Alffenaar JC. Official International Association for Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology Guideline: Development and Validation of Dried Blood Spot-Based Methods for Therapeutic Drug Monitoring. Ther Drug Monit. 2019 Aug;41(4):409-430. doi: 10.1097/FTD.0000000000000643.
- Gaies E, Ben Sassi M, Charfi R, Salouage I, Jebabli N, ElJebari H, Klouz A, Daghfous R, Trabelsi S. Therapeutic durg monitoring of cyclosporin using area under the curve in nephrotic syndrome. Tunis Med. 2019 Feb;97(2):360-364.
- Morales JM, Andres A, Rengel M, Rodicio JL. Influence of cyclosporin, tacrolimus and rapamycin on renal function and arterial hypertension after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2001;16 Suppl 1:121-4. doi: 10.1093/ndt/16.suppl_1.121.
- Zhang X, Lin G, Tan L, Li J. Current progress of tacrolimus dosing in solid organ transplant recipients: Pharmacogenetic considerations. Biomed Pharmacother. 2018 Jun;102:107-114. doi: 10.1016/j.biopha.2018.03.054. Epub 2018 Mar 22.
- Morales JM, Campistol JM, Kreis H, Mourad G, Eris J, Schena FP, Grinyo JM, Nanni G, Andres A, Castaing N, Brault Y, Burke JT. Sirolimus-based therapy with or without cyclosporine: long-term follow-up in renal transplant patients. Transplant Proc. 2005 Mar;37(2):693-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.01.045.
- Kita K, Mano Y. Application of volumetric absorptive microsampling device for quantification of tacrolimus in human blood as a model drug of high blood cell partition. J Pharm Biomed Anal. 2017 Sep 5;143:168-175. doi: 10.1016/j.jpba.2017.05.050. Epub 2017 Jun 3.
- Paniagua-Gonzalez L, Diaz-Louzao C, Lendoiro E, Otero-Anton E, Cadarso-Suarez C, Lopez-Rivadulla M, Cruz A, de-Castro-Rios A. Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) for assaying immunosuppressants from venous whole blood by LC-MS/MS using a novel atmospheric pressure ionization probe (UniSpray). J Pharm Biomed Anal. 2020 Sep 10;189:113422. doi: 10.1016/j.jpba.2020.113422. Epub 2020 Jun 12.
- Marshall DJ, Kim JJ, Brand S, Bryne C, Keevil BG. Assessment of tacrolimus and creatinine concentration collected using Mitra microsampling devices. Ann Clin Biochem. 2020 Sep;57(5):389-396. doi: 10.1177/0004563220948886. Epub 2020 Aug 20.
- Scuderi C, Parker S, Jacks M, John GT, McWhinney B, Ungerer J, Mallett A, Healy H, Roberts J, Staatz C. Fingerprick Microsampling Methods Can Replace Venepuncture for Simultaneous Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus, Mycophenolic Acid, and Prednisolone Concentrations in Adult Kidney Transplant Patients. Ther Drug Monit. 2023 Feb 1;45(1):69-78. doi: 10.1097/FTD.0000000000001024.
- Freudenberger K, Hilbig U, Gauglitz G. Recent advances in therapeutic drug monitoring of immunosuppressive drugs. TrAC Trends Anal Chem. 2016;79:257-268. doi:10.1016/j.trac.2015.11.016
- Roadcap B, Hussain A, Dreyer D, Carter K, Dube N, Xu Y, Anderson M, Berthier E, Vazvaei F, Bateman K, Woolf E. Clinical application of volumetric absorptive microsampling to the gefapixant development program. Bioanalysis. 2020 Jul;12(13):893-904. doi: 10.4155/bio-2020-0074. Epub 2020 Jul 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 22-020410
- 5R21HD106103-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .