Ensayos de micromuestreo para fármacos inmunosupresores en niños (MAIDEN)

La terapia inmunosupresora se usa para tratar y manejar trasplantes de órganos sólidos y médula ósea/células madre; sin embargo, la dosificación subóptima puede provocar el rechazo de órganos y la falla del injerto. Los medicamentos inmunosupresores requieren monitoreo terapéutico de medicamentos (TDM) para garantizar que la dosificación sea adecuada y que se alcancen y mantengan las concentraciones terapéuticas. Las concentraciones sanguíneas óptimas de estos fármacos son fundamentales para minimizar la toxicidad y, al mismo tiempo, prevenir el rechazo del aloinjerto en un paciente trasplantado individual. A menudo, se requiere TDM de por vida, lo que requiere visitas al hospital o al laboratorio para el muestreo de sangre venosa de rutina mediante flebotomía. Los fármacos inmunosupresores, ciclosporina A (CYA), tacrolimus (TAC) y sirolimus (SIR) requieren TDM de rutina. Esto implica que las personas inmunodeprimidas abandonen sus hogares para realizar visitas de laboratorio, lo que podría aumentar su riesgo de contraer infecciones.

Se requiere TDM para CYA, TAC y SIR debido a sus objetivos terapéuticos estrechos: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL y SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC y SIR se distribuyen principalmente en los eritrocitos y deben cuantificarse en sangre total. Los inmunoensayos y los ensayos de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) son los dos métodos comúnmente utilizados de TDM para CYA, TAC y SIR. Si bien los inmunoensayos brindan una medición precisa de las concentraciones, a menudo tienen algunas limitaciones en cuanto a la especificidad. Los ensayos LC-MS/MS son muy específicos y eficientes ya que pueden cuantificar múltiples analitos con un solo método. En el Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), los inmunoensayos clínicos TDM para CYA, TAC y SIR requieren 0,5-1,0 ml de sangre. Los inmunoensayos TDM requieren la extracción de sangre por parte de un médico capacitado.

El micromuestreo de absorción volumétrica (VAMS) con un dispositivo Tasso-M20 aprobado por la FDA permite la recolección exacta y precisa de un volumen fijo de sangre de una aguja capilar sin necesidad de flebotomía. El Tasso-M20 (dispositivo exento de Clase 1 de la FDA) consta de un cabezal de muestra con una lanceta que se activa con solo presionar un botón para recolectar muestras de sangre de manera precisa y sin dolor del músculo deltoides (o similar) (muestreo capilar) de los sujetos en las cuatro puntas (17,5 µL cada una). Se demostró que un ensayo LC-MS/MS con 20 µL de sangre, tal como se obtuvo con el dispositivo Tasso, proporciona el rango de prueba requerido para TDM de valores mínimos. Esta técnica de micromuestreo podría utilizarse clínicamente para promover la administración de TDM en niños, pero no se ha estudiado para fármacos inmunosupresores (CYA, TAC y SIR) en niños.