Mikrosamplingové testy pro imunosupresivní léky u dětí (MAIDEN)
12. prosince 2023 aktualizováno: Children's Hospital of Philadelphia
Imunosupresivní terapie se používá k léčbě a léčbě solidních transplantací orgánů a kostní dřeně/kmenových buněk u dětí. Může však být škodlivý, pokud se podává příliš málo nebo příliš mnoho. Monitorování koncentrací imunosupresivních léků (cyklosporin A, takrolimus a sirolimus) v krvi je důležité pro zajištění bezpečného a účinného podávání léku, ale současné přístupy k odběru krve ze žíly jsou u dětí bolestivé a často obtížné. Výzkumníci se snaží porovnat nový přístup k monitorování koncentrací imunosupresivních léků pomocí nové techniky odběru malého objemu krve s tradičním způsobem odběru krve ze žíly.
Primárním cílem tohoto projektu je identifikovat vztah mezi koncentracemi imunosupresiv (cyklosporin A, takrolimus a sirolimus) v žilní krvi (zlatý standard) a kapilární plné krvi získané pomocí mikrovzorkování.
Sekundárním cílem této studie je prozkoumat stabilitu krevních vzorků obsahujících imunosupresivní léky (cyklosporin A, takrolimus a sirolimus) za podmínek přepravy a skladování.
Přehled studie
Detailní popis
Imunosupresivní terapie se používá k léčbě a léčbě solidních transplantací orgánů a kostní dřeně/kmenových buněk; suboptimální dávkování však může vést k odmítnutí orgánu a selhání štěpu. Imunosupresivní léky vyžadují terapeutické monitorování léků (TDM), aby se zajistilo, že dávkování je adekvátní a terapeutické koncentrace jsou dosaženy a udržovány. Optimální koncentrace těchto léků v krvi jsou kritické pro minimalizaci toxicity a současně pro prevenci rejekce aloštěpu u jednotlivého pacienta po transplantaci. Často je vyžadována celoživotní TDM, která vyžaduje návštěvy nemocnice nebo laboratoře pro rutinní odběr žilní krve flebotomií. Imunosupresivní léky, cyklosporin A (CYA), takrolimus (TAC) a sirolimus (SIR) vyžadují rutinní TDM. To znamená, že imunokompromitovaní lidé opouštějí své domovy na laboratorní návštěvy, což potenciálně zvyšuje jejich riziko získání infekcí.
TDM pro CYA, TAC a SIR jsou vyžadovány kvůli jejich úzkým terapeutickým cílům: CYA 150-400 ng/ml, TAC 5-12 ng/ml a SIR 4-12 ng/ml. CYA, TAC a SIR jsou primárně distribuovány v erytrocytech a měly by být kvantifikovány v plné krvi. Imunotesty a testy kapalinová chromatografie-tandemová hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS) jsou dvě běžně používané metody TDM pro CYA, TAC a SIR. Imunotesty sice poskytují přesné měření koncentrací, ale často mají určitá omezení specifičnosti. LC-MS/MS testy jsou velmi specifické a účinné, protože mohou kvantifikovat více analytů jedinou metodou. V Dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP) vyžadují klinické TDM imunotesty na CYA, TAC a SIR 0,5–1,0 ml krve. TDM imunotesty vyžadují odběr krve vyškoleným lékařem.
Volumetrické absorpční mikrovzorkování (VAMS) se zařízením Tasso-M20 schváleným FDA umožňuje přesný a přesný odběr fixního objemu krve z kapilární jehly bez nutnosti flebotomie. Tasso-M20 (zařízení osvobozené od FDA třídy 1) se skládá ze vzorkovací hlavy s lancetou, která se aktivuje stisknutím tlačítka k přesnému a bezbolestnému odběru krevních vzorků z deltového (nebo podobného) svalu (kapilární odběr) subjektů. na všech čtyřech špičkách (17,5 µl každá). Ukázalo se, že test LC-MS/MS s 20 ul krve, jak byl získán zařízením Tasso, poskytuje požadovaný testovací rozsah pro TDM minimálních hodnot. Tato technika mikrovzorkování by mohla být klinicky využita k podpoře poskytování TDM u dětí, ale nebyla studována pro imunosupresivní léky (CYA, TAC a SIR) u dětí.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
150
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kevin J Downes, MD
- Telefonní číslo: 215-590-4024
- E-mail: downeskj@chop.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stephen R Master, PhD
- Telefonní číslo: 267-426-7280
- E-mail: masters@chop.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital Of Phildelphia
-
Kontakt:
- Kevin J Downes, MD
- Telefonní číslo: 215-590-4024
- E-mail: downeskj@chop.edu
-
Kontakt:
- Stephen R Master, PhD
- Telefonní číslo: 267-426-7280
- E-mail: masters@chop.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 měsíců až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Děti podstupující imunosupresivní léčbu a plánovaný/očekávaný odběr krve ke kvantifikaci koncentrace imunosupresivních léků (CYA, TAC a SIR) pro klinické indikace.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy do 18 let
- Větší než 5 kg
- Příjem jednoho nebo více imunosupresivních léků (CYA, TAC a SIR) jako standard péče
- Má naplánovaný/očekávaný odběr krve ke kvantifikaci koncentrace imunosupresivních léků (CYA, TAC a SIR) pro klinické indikace
- Povolení rodiče/zákonného zástupce (informovaný souhlas) a případně souhlas subjektu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které nedostávají jedno nebo více imunosupresivních léků (CYA, TAC a SIR) jako standardní péči, budou ze studie vyloučeny.
- Nelze poskytnout vzorky krve.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Cyklosporin A
|
Volumetrické absorpční mikrovzorkování (VAMS) s přístroji Tasso-M20 umožňuje přesný a přesný odběr fixovaného malého objemu krve z kapilární jehly bez nutnosti flebotomie.
|
|
Takrolimus
|
Volumetrické absorpční mikrovzorkování (VAMS) s přístroji Tasso-M20 umožňuje přesný a přesný odběr fixovaného malého objemu krve z kapilární jehly bez nutnosti flebotomie.
|
|
Sirolimus
|
Volumetrické absorpční mikrovzorkování (VAMS) s přístroji Tasso-M20 umožňuje přesný a přesný odběr fixovaného malého objemu krve z kapilární jehly bez nutnosti flebotomie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická validace testu mikrovzorkování sirolimu
Časové okno: až 20 měsíců
|
Vzorky kapilární plné krve budou odebrány pomocí vzorkovacího zařízení Tasso M-20, aby se určila platnost testu ve srovnání se vzorky žilní krve (zlatý standard a používané klinicky) při měření hladin koncentrace sirolimu.
|
až 20 měsíců
|
|
Klinická validace mikrosamplingového testu takrolimu
Časové okno: až 20 měsíců
|
Vzorky kapilární plné krve budou odebrány pomocí vzorkovacího zařízení Tasso M-20, aby se určila platnost testu ve srovnání se vzorky žilní krve (zlatý standard a používané klinicky) při měření hladin koncentrace takrolimu.
|
až 20 měsíců
|
|
Klinická validace testu mikrovzorkování cyklosporinu A
Časové okno: až 20 měsíců
|
Vzorky kapilární plné krve budou odebrány pomocí vzorkovacího zařízení Tasso M-20 pro stanovení platnosti testu ve srovnání se vzorky žilní krve (zlatý standard a používané klinicky) při měření hladin koncentrace cyklosporinu A.
|
až 20 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stabilita krevních vzorků obsahujících imunosupresivní léčivo Cyclosporin A za podmínek přepravy
Časové okno: až 20 měsíců
|
Krevní vzorky získané zařízením Tasso M20 budou použity ke zkoumání stability krevních vzorků získaných zařízením Tasso M-20, které obsahuje imunosupresivní léčiva cyklosporin A za podmínek přepravy.
|
až 20 měsíců
|
|
Stabilita získaných krevních vzorků, které obsahují imunosupresivní lék Sirolimus za podmínek přepravy
Časové okno: až 20 měsíců
|
Krevní vzorky získané zařízením Tasso M20 budou použity ke zkoumání stability krevních vzorků získaných ze zařízení Tasso M-20 obsahujících imunosupresiva sirolimus za podmínek přepravy.
|
až 20 měsíců
|
|
Stabilita krevních vzorků, které obsahují imunosupresivní lék Tacrolimus za podmínek přepravy
Časové okno: až 20 měsíců
|
Krevní vzorky získané zařízením Tasso M20 budou použity ke zkoumání stability krevních vzorků získaných ze zařízení Tasso M-20 obsahujících imunosupresiva Tacrolimus za podmínek přepravy.
|
až 20 měsíců
|
|
Stabilita krevních vzorků, které obsahují imunosupresivní léčivo Tacrolimus za podmínek skladování
Časové okno: až 20 měsíců
|
Krevní vzorky získané zařízením Tasso M20 budou použity ke zkoumání stability krevních vzorků obsahujících imunosupresiva Tacrolimus za podmínek skladování.
|
až 20 měsíců
|
|
Stabilita krevních vzorků, které obsahují imunosupresivní lék Sirolimus za podmínek skladování
Časové okno: až 20 měsíců
|
Krevní vzorky získané ze zařízení Tasso budou použity ke zkoumání stability krevních vzorků obsahujících imunosupresiva Sirolimus za podmínek skladování
|
až 20 měsíců
|
|
Stabilita získaných vzorků krve, které obsahují imunosupresivní léčivo Cyklosporin A za podmínek skladování
Časové okno: až 20 měsíců
|
Krevní vzorky získané ze zařízení Tasso M20 budou použity ke zkoumání stability krevních vzorků obsahujících imunosupresivní léky Cyklosporin A za podmínek skladování.
|
až 20 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Využitelnost obou metod odběru krve
Časové okno: až 20 měsíců
|
Použitelnost bude měřena posouzením odpovědí účastníků průzkumu o jejich vnímání metod odběru krve, které zažili
|
až 20 měsíců
|
|
Přijatelnost obou metod odběru krve
Časové okno: až 20 měsíců
|
Přijatelnost bude měřena hodnocením odpovědí účastníků průzkumu o jejich vnímání metod odběru krve, které zažili
|
až 20 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Yoon HY, Hwang JJ, Kim DS, Song JW. Efficacy and safety of low-dose Sirolimus in Lymphangioleiomyomatosis. Orphanet J Rare Dis. 2018 Nov 14;13(1):204. doi: 10.1186/s13023-018-0946-8.
- Roadcap B, Hussain A, Dreyer D, Carter K, Dube N, Xu Y, Anderson M, Berthier E, Vazvaei F, Bateman K, Woolf E. Clinical application of volumetric absorptive microsampling to the gefapixant development program. Bioanalysis. 2020 Jul;12(13):893-904. doi: 10.4155/bio-2020-0074. Epub 2020 Jul 10. Erratum In: Bioanalysis. 2021 Mar;13(5):409.
- Mbughuni MM, Stevens MA, Langman LJ, Kudva YC, Sanchez W, Dean PG, Jannetto PJ. Volumetric Microsampling of Capillary Blood Spot vs Whole Blood Sampling for Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus and Cyclosporin A: Accuracy and Patient Satisfaction. J Appl Lab Med. 2020 May 1;5(3):516-530. doi: 10.1093/jalm/jfaa005.
- Koster RA, Niemeijer P, Veenhof H, Hateren KV, Alffenaar JC, Touw DJ. A volumetric absorptive microsampling LC-MS/MS method for five immunosuppressants and their hematocrit effects. Bioanalysis. 2019 Mar;11(6):495-508. doi: 10.4155/bio-2018-0312. Epub 2019 Mar 20.
- Enderby C, Keller CA. An overview of immunosuppression in solid organ transplantation. Am J Manag Care. 2015 Jan;21(1 Suppl):s12-23.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- Baert F, Vermeire S, Noman M, Van Assche G, D'Haens G, Rutgeerts P. Management of ulcerative colitis and Crohn's disease. Acta Clin Belg. 2004 Sep-Oct;59(5):304-14. doi: 10.1179/acb.2004.045.
- Cheng-Lai A, Frishman WH. Sirolimus-eluting coronary stents: novel devices for the management of coronary artery disease. Am J Ther. 2004 May-Jun;11(3):218-28. doi: 10.1097/00045391-200405000-00011.
- Zhang Y, Zhang R. Recent advances in analytical methods for the therapeutic drug monitoring of immunosuppressive drugs. Drug Test Anal. 2018 Jan;10(1):81-94. doi: 10.1002/dta.2290. Epub 2017 Sep 28.
- Wallemacq P, Goffinet JS, O'Morchoe S, Rosiere T, Maine GT, Labalette M, Aimo G, Dickson D, Schmidt E, Schwinzer R, Schmid RW. Multi-site analytical evaluation of the Abbott ARCHITECT tacrolimus assay. Ther Drug Monit. 2009 Apr;31(2):198-204. doi: 10.1097/FTD.0b013e31819c6a37.
- Veenhof H, Koster RA, Junier LAT, Berger SP, Bakker SJL, Touw DJ. Volumetric absorptive microsampling and dried blood spot microsampling vs. conventional venous sampling for tacrolimus trough concentration monitoring. Clin Chem Lab Med. 2020 Sep 25;58(10):1687-1695. doi: 10.1515/cclm-2019-1260.
- Klak A, Pauwels S, Vermeersch P. Preanalytical considerations in therapeutic drug monitoring of immunosuppressants with dried blood spots. Diagnosis (Berl). 2019 Mar 26;6(1):57-68. doi: 10.1515/dx-2018-0034.
- Denniff P, Spooner N. Volumetric absorptive microsampling: a dried sample collection technique for quantitative bioanalysis. Anal Chem. 2014 Aug 19;86(16):8489-95. doi: 10.1021/ac5022562. Epub 2014 Aug 6.
- Fedoruk MN. Virtual drug testing: redefining sample collection in a global pandemic. Bioanalysis. 2020 Jun;12(11):715-718. doi: 10.4155/bio-2020-0119. Epub 2020 Jun 12. No abstract available.
- Capiau S, Veenhof H, Koster RA, Bergqvist Y, Boettcher M, Halmingh O, Keevil BG, Koch BCP, Linden R, Pistos C, Stolk LM, Touw DJ, Stove CP, Alffenaar JC. Official International Association for Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology Guideline: Development and Validation of Dried Blood Spot-Based Methods for Therapeutic Drug Monitoring. Ther Drug Monit. 2019 Aug;41(4):409-430. doi: 10.1097/FTD.0000000000000643.
- Gaies E, Ben Sassi M, Charfi R, Salouage I, Jebabli N, ElJebari H, Klouz A, Daghfous R, Trabelsi S. Therapeutic durg monitoring of cyclosporin using area under the curve in nephrotic syndrome. Tunis Med. 2019 Feb;97(2):360-364.
- Morales JM, Andres A, Rengel M, Rodicio JL. Influence of cyclosporin, tacrolimus and rapamycin on renal function and arterial hypertension after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2001;16 Suppl 1:121-4. doi: 10.1093/ndt/16.suppl_1.121.
- Zhang X, Lin G, Tan L, Li J. Current progress of tacrolimus dosing in solid organ transplant recipients: Pharmacogenetic considerations. Biomed Pharmacother. 2018 Jun;102:107-114. doi: 10.1016/j.biopha.2018.03.054. Epub 2018 Mar 22.
- Morales JM, Campistol JM, Kreis H, Mourad G, Eris J, Schena FP, Grinyo JM, Nanni G, Andres A, Castaing N, Brault Y, Burke JT. Sirolimus-based therapy with or without cyclosporine: long-term follow-up in renal transplant patients. Transplant Proc. 2005 Mar;37(2):693-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2005.01.045.
- Kita K, Mano Y. Application of volumetric absorptive microsampling device for quantification of tacrolimus in human blood as a model drug of high blood cell partition. J Pharm Biomed Anal. 2017 Sep 5;143:168-175. doi: 10.1016/j.jpba.2017.05.050. Epub 2017 Jun 3.
- Paniagua-Gonzalez L, Diaz-Louzao C, Lendoiro E, Otero-Anton E, Cadarso-Suarez C, Lopez-Rivadulla M, Cruz A, de-Castro-Rios A. Volumetric Absorptive Microsampling (VAMS) for assaying immunosuppressants from venous whole blood by LC-MS/MS using a novel atmospheric pressure ionization probe (UniSpray). J Pharm Biomed Anal. 2020 Sep 10;189:113422. doi: 10.1016/j.jpba.2020.113422. Epub 2020 Jun 12.
- Marshall DJ, Kim JJ, Brand S, Bryne C, Keevil BG. Assessment of tacrolimus and creatinine concentration collected using Mitra microsampling devices. Ann Clin Biochem. 2020 Sep;57(5):389-396. doi: 10.1177/0004563220948886. Epub 2020 Aug 20.
- Scuderi C, Parker S, Jacks M, John GT, McWhinney B, Ungerer J, Mallett A, Healy H, Roberts J, Staatz C. Fingerprick Microsampling Methods Can Replace Venepuncture for Simultaneous Therapeutic Drug Monitoring of Tacrolimus, Mycophenolic Acid, and Prednisolone Concentrations in Adult Kidney Transplant Patients. Ther Drug Monit. 2023 Feb 1;45(1):69-78. doi: 10.1097/FTD.0000000000001024.
- Freudenberger K, Hilbig U, Gauglitz G. Recent advances in therapeutic drug monitoring of immunosuppressive drugs. TrAC Trends Anal Chem. 2016;79:257-268. doi:10.1016/j.trac.2015.11.016
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
4. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 22-020410
- 5R21HD106103-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mikrovzorkování
-
University Hospital, CaenNáborAkutní myeloidní leukémie dospělýchFrancie