Анализы микропроб иммунодепрессантов у детей (MAIDEN)

Иммуносупрессивная терапия используется для лечения трансплантации паренхиматозных органов и костного мозга/стволовых клеток; однако субоптимальная дозировка может привести к отторжению органа и отторжению трансплантата. Иммунодепрессанты требуют терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) для обеспечения адекватной дозировки и достижения и поддержания терапевтических концентраций. Оптимальные концентрации этих препаратов в крови имеют решающее значение для минимизации токсичности и одновременного предотвращения отторжения аллотрансплантата у отдельного пациента с трансплантацией. Часто требуется пожизненный TDM, что требует посещения больницы или лаборатории для рутинного забора венозной крови путем флеботомии. Иммунодепрессанты, циклоспорин А (CYA), такролимус (TAC) и сиролимус (SIR) требуют рутинной TDM. Это влечет за собой то, что люди с ослабленным иммунитетом покидают свои дома для посещения лаборатории, что потенциально увеличивает риск заражения.

TDM для CYA, TAC и SIR необходимы из-за их узких терапевтических целей: CYA 150–400 нг/мл, TAC 5–12 нг/мл и SIR 4–12 нг/мл. CYA, TAC и SIR в основном распределяются в эритроцитах и ​​должны определяться количественно в цельной крови. Иммуноанализ и жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия (ЖХ-МС/МС) являются двумя широко используемыми методами TDM для CYA, TAC и SIR. Хотя иммуноанализы обеспечивают точное измерение концентраций, они часто имеют некоторые ограничения по специфичности. Анализы ЖХ-МС/МС очень специфичны и эффективны, поскольку они могут количественно определять несколько аналитов с помощью одного метода. В Детской больнице Филадельфии (CHOP) клинические иммуноанализы TDM на CYA, TAC и SIR требуют 0,5–1,0 мл крови. Иммуноанализ TDM требует сбора крови обученным практикующим врачом.

Объемный абсорбционный микрозабор проб (VAMS) с помощью устройства Tasso-M20, одобренного FDA, позволяет точно и точно собирать фиксированный объем крови из капиллярной иглы без необходимости флеботомии. Tasso-M20 (устройство, освобожденное от требований FDA Class 1) состоит из пробоотборной головки с ланцетом, который активируется нажатием кнопки для точного и безболезненного забора образцов крови из дельтовидной (или аналогичной) мышцы (капиллярный отбор) субъектов. на всех четырех наконечниках (по 17,5 мкл каждый). Было показано, что анализ ЖХ-МС/МС с 20 мкл крови, полученной с помощью устройства Tasso, обеспечивает требуемый диапазон тестов для минимальных значений TDM. Этот метод микросэмплинга может быть использован в клинической практике для обеспечения TDM у детей, но не изучался для иммунодепрессантов (CYA, TAC и SIR) у детей.