Essais de micro-échantillonnage pour les médicaments immunosuppresseurs chez les enfants (MAIDEN)

La thérapie immunosuppressive est utilisée pour traiter et gérer les greffes d'organes solides et de moelle osseuse/cellules souches; cependant, un dosage sous-optimal peut entraîner un rejet d'organe et un échec de la greffe. Les médicaments immunosuppresseurs nécessitent un suivi thérapeutique des médicaments (TDM) pour s'assurer que le dosage est adéquat et que les concentrations thérapeutiques sont atteintes et maintenues. Les concentrations sanguines optimales de ces médicaments sont essentielles pour minimiser la toxicité et prévenir simultanément le rejet d'allogreffe chez un patient greffé individuel. Souvent, le TDM à vie est nécessaire, nécessitant des visites à l'hôpital ou au laboratoire pour un prélèvement sanguin veineux de routine par phlébotomie. Les médicaments immunosuppresseurs, la cyclosporine A (CYA), le tacrolimus (TAC) et le sirolimus (SIR) nécessitent un TDM de routine. Cela implique que les personnes immunodéprimées quittent leur domicile pour des visites de laboratoire, ce qui augmente potentiellement leur risque de contracter des infections.

Le TDM pour CYA, TAC et SIR est nécessaire en raison de leurs cibles thérapeutiques étroites : CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL et SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC et SIR sont principalement distribués dans les érythrocytes et doivent être quantifiés dans le sang total. Les dosages immunologiques et les dosages de chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) sont les deux méthodes couramment utilisées de TDM pour CYA, TAC et SIR. Bien que les dosages immunologiques fournissent une mesure précise des concentrations, ils présentent souvent certaines limites en termes de spécificité. Les dosages LC-MS/MS sont très spécifiques et efficaces car ils peuvent quantifier plusieurs analytes avec une seule méthode. À l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), les immunodosages cliniques TDM pour CYA, TAC et SIR nécessitent 0,5 à 1,0 mL de sang. Les immunodosages TDM nécessitent un prélèvement sanguin par un praticien qualifié.

Le micro-échantillonnage volumétrique absorbant (VAMS) avec un dispositif Tasso-M20 approuvé par la FDA permet la collecte exacte et précise d'un volume fixe de sang à partir d'une aiguille capillaire sans nécessiter de phlébotomie. Le Tasso-M20 (dispositif exempté par la FDA de classe 1) se compose d'une tête d'échantillonnage avec une lancette qui est activée en appuyant sur un bouton pour prélever avec précision et sans douleur des échantillons de sang du muscle deltoïde (ou similaire) (prélèvement capillaire) des sujets sur les quatre pointes (17,5 µL chacune). Un test LC-MS/MS avec 20 µL de sang, tel qu'obtenu par le dispositif Tasso, s'est avéré fournir la plage de test requise pour le TDM des valeurs minimales. Cette technique de micro-échantillonnage pourrait être utilisée cliniquement pour promouvoir la fourniture de TDM chez les enfants, mais n'a pas été étudiée pour les médicaments immunosuppresseurs (CYA, TAC et SIR) chez les enfants.