Lasten immunosuppressiivisten lääkkeiden mikronäytteenottomääritykset (MAIDEN)

Immunosuppressiivista hoitoa käytetään kiinteiden elin- ja luuytimen/kantasolusiirtojen hoitoon ja hoitoon; Suboptimaalinen annostus voi kuitenkin johtaa elimen hylkimiseen ja siirteen vajaatoimintaan. Immunosuppressiiviset lääkkeet vaativat terapeuttista lääkeaineseurantaa (TDM) sen varmistamiseksi, että annostus on riittävä ja terapeuttiset pitoisuudet saavutetaan ja säilytetään. Näiden lääkkeiden optimaaliset pitoisuudet veressä ovat kriittisiä toksisuuden minimoimiseksi ja samanaikaisesti siirrännäisen hylkimisen estämiseksi yksittäisellä siirtopotilaalla. Usein elinikäinen TDM vaaditaan, mikä edellyttää sairaala- tai laboratoriokäyntejä rutiininomaista laskimoverinäytteenottoa varten flebotomialla. Immunosuppressiiviset lääkkeet, syklosporiini A (CYA), takrolimuusi (TAC) ja sirolimuusi (SIR) vaativat rutiininomaisen TDM:n. Tämä tarkoittaa sitä, että immuunipuutteiset ihmiset lähtevät kotoaan laboratoriokäynneille, mikä saattaa lisätä heidän riskiään saada infektioita.

TDM:ää CYA:lle, TAC:lle ja SIR:lle tarvitaan niiden kapeiden terapeuttisten kohteiden vuoksi: CYA 150-400 ng/ml, TAC 5-12 ng/ml ja SIR 4-12 ng/ml. CYA, TAC ja SIR jakautuvat ensisijaisesti punasoluissa, ja niiden määrä on määritettävä kokoverestä. Immunomääritykset ja nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (LC-MS/MS) -määritykset ovat kaksi yleisesti käytettyä TDM-menetelmää CYA:lle, TAC:lle ja SIR:lle. Vaikka immunomääritykset tarjoavat tarkan mittauksen pitoisuuksista, niillä on usein joitain rajoituksia spesifisyydelle. LC-MS/MS-määritykset ovat erittäin spesifisiä ja tehokkaita, koska niillä voidaan kvantifioida useita analyyttejä yhdellä menetelmällä. Philadelphian lastensairaalassa (CHOP) kliiniset TDM-immunomääritykset CYA:lle, TAC:lle ja SIR:lle vaativat 0,5-1,0 ml verta. TDM-immunomääritykset vaativat koulutetun lääkärin ottavan veren.

Volumetrinen absorptiivinen mikronäytteenotto (VAMS) FDA:n hyväksymällä Tasso-M20-laitteella mahdollistaa kiinteän määrän verimäärän tarkan ja tarkan keräämisen kapillaarineulasta ilman flebotomiaa. Tasso-M20 (FDA Class 1 vapautettu laite) koostuu näytepäästä, jossa on lansetti, joka aktivoidaan napin painalluksella verinäytteiden keräämiseksi tarkasti ja kivuttomasti koehenkilöiden hartialihaksesta (tai vastaavasta) (kapillaarinäytteenotto). kaikissa neljässä kärjessä (17,5 µl kukin). Tasso-laitteella saadun LC-MS/MS-määrityksen, jossa oli 20 ul:a verta, osoitettiin tarjoavan vaaditun testialueen alimmille arvojen TDM:lle. Tätä mikronäytteenottotekniikkaa voitaisiin käyttää kliinisesti edistämään TDM:n saamista lapsille, mutta sitä ei ole tutkittu immunosuppressiivisten lääkkeiden (CYA, TAC ja SIR) suhteen lapsilla.