Mikroprøvetagningsassays for immunsuppressive lægemidler hos børn (MAIDEN)

Immunsuppressiv terapi bruges til at behandle og håndtere solide organ- og knoglemarvs-/stamcelletransplantationer; dog kan suboptimal dosering føre til organafstødning og transplantationsfejl. Immunsuppressive lægemidler kræver terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) for at sikre, at doseringen er tilstrækkelig, og at terapeutiske koncentrationer opnås og opretholdes. De optimale blodkoncentrationer af disse lægemidler er afgørende for at minimere toksicitet og samtidig forhindre allotransplantatafstødning hos en individuel transplantationspatient. Ofte kræves livslang TDM, hvilket nødvendiggør hospitals- eller laboratoriebesøg for rutinemæssig venøs blodprøvetagning ved flebotomi. Immunsuppressive lægemidler, cyclosporin A (CYA), tacrolimus (TAC) og sirolimus (SIR) kræver rutinemæssig TDM. Dette medfører immunkompromitterede mennesker, der forlader deres hjem til laboratoriebesøg, hvilket potentielt øger deres risiko for at pådrage sig infektioner.

TDM for CYA, TAC og SIR er påkrævet på grund af deres snævre terapeutiske mål: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL og SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC og SIR er primært fordelt i erytrocytter og bør kvantificeres i fuldblod. Immunoassays og væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) assays er de to almindeligt anvendte metoder til TDM for CYA, TAC og SIR. Mens immunoassays giver en nøjagtig måling af koncentrationer, har de ofte nogle begrænsninger med hensyn til specificitet. LC-MS/MS-assays er meget specifikke og effektive, da de kan kvantificere flere analytter med en enkelt metode. På Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) kræver de kliniske TDM-immunoassays for CYA, TAC og SIR 0,5-1,0 ml blod. TDM immunoassays kræver blodopsamling af en uddannet praktiserende læge.

Volumetrisk absorptiv mikrosampling (VAMS) med en FDA-godkendt Tasso-M20-enhed giver mulighed for nøjagtig og præcis opsamling af et fast volumen blod fra en kapillærnål uden behov for flebotomi. Tasso-M20 (FDA Klasse 1 fritaget enhed) består af et prøvehoved med en lancet, der aktiveres med et tryk på en knap for præcist og smertefrit at indsamle blodprøver fra deltamuskel (eller lignende) muskulatur (kapillærprøvetagning) hos forsøgspersonerne på alle fire spidser (17,5 µL hver). En LC-MS/MS-analyse med 20 µL blod, som opnået med Tasso-anordningen, viste sig at give det krævede testområde for TDM af bundværdier. Denne mikroprøvetagningsteknik kunne bruges klinisk til at fremme tilførsel af TDM hos børn, men er ikke blevet undersøgt for immunsuppressive lægemidler (CYA, TAC og SIR) hos børn.