儿童免疫抑制药物的微量采样检测 (MAIDEN)

免疫抑制疗法用于治疗和管理实体器官和骨髓/干细胞移植；然而，次优剂量会导致器官排斥和移植失败。 免疫抑制药物需要进行治疗药物监测 (TDM)，以确保剂量充足并达到并维持治疗浓度。 这些药物的最佳血液浓度对于最大限度地降低毒性并同时防止个体移植患者的同种异体移植物排斥反应至关重要。 通常需要终生 TDM，因此必须到医院或实验室就诊，通过静脉切开术进行常规静脉血采样。 免疫抑制药物、环孢菌素 A (CYA)、他克莫司 (TAC) 和西罗莫司 (SIR) 需要常规 TDM。 这需要免疫功能低下的人离开家去实验室检查，这可能会增加他们感染的风险。

CYA、TAC 和 SIR 的 TDM 是必需的，因为它们的治疗目标很窄：CYA 150-400 ng/mL、TAC 5-12 ng/mL 和 SIR 4-12 ng/mL。 CYA、TAC 和 SIR 主要分布在红细胞中，应在全血中进行定量。 免疫测定和液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 测定是 CYA、TAC 和 SIR 的两种常用 TDM 方法。 虽然免疫测定可以准确测量浓度，但它们通常在特异性方面存在一些局限性。 LC-MS/MS 分析非常具体和高效，因为它们可以用一种方法量化多种分析物。 在费城儿童医院 (CHOP)，CYA、TAC 和 SIR 的临床 TDM 免疫测定需要 0.5-1.0 毫升的血液。 TDM 免疫测定需要由经过培训的从业者进行血液采集。

使用 FDA 批准的 Tasso-M20 设备进行体积吸收微量采样 (VAMS)，无需静脉切开术即可从毛细管针头准确和精确地采集固定体积的血液。 Tasso-M20（FDA 1 类豁免设备）由带有刺血针的采样头组成，按下按钮即可激活刺血针，以准确无痛地从受试者的三角肌（或类似肌肉）采集血样（毛细血管采样）在所有四个提示上（每个 17.5 µL）。 通过 Tasso 设备获得的 20 µL 血液的 LC-MS/MS 分析表明可以提供 TDM 谷值所需的测试范围。 这种微量采样技术可在临床上用于促进儿童 TDM 的提供，但尚未针对儿童的免疫抑制药物（CYA、TAC 和 SIR）进行研究。