Saggi di microcampionamento per farmaci immunosoppressivi nei bambini (MAIDEN)

La terapia immunosoppressiva viene utilizzata per trattare e gestire i trapianti di organi solidi e di midollo osseo/cellule staminali; tuttavia, il dosaggio subottimale può portare al rigetto dell'organo e al fallimento del trapianto. I farmaci immunosoppressori richiedono il monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) per garantire che il dosaggio sia adeguato e che le concentrazioni terapeutiche siano raggiunte e mantenute. Le concentrazioni ematiche ottimali di questi farmaci sono fondamentali per ridurre al minimo la tossicità e contemporaneamente prevenire il rigetto dell'allotrapianto in un singolo paziente trapiantato. Spesso è necessario TDM per tutta la vita che richiede visite ospedaliere o di laboratorio per il prelievo di sangue venoso di routine mediante flebotomia. I farmaci immunosoppressori, la ciclosporina A (CYA), il tacrolimus (TAC) e il sirolimus (SIR) richiedono un TDM di routine. Ciò comporta che le persone immunocompromesse lascino le loro case per le visite di laboratorio, aumentando potenzialmente il rischio di contrarre infezioni.

TDM per CYA, TAC e SIR sono necessari a causa dei loro bersagli terapeutici ristretti: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL e SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC e SIR sono distribuiti principalmente negli eritrociti e devono essere quantificati nel sangue intero. I dosaggi immunologici e i dosaggi di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida (LC-MS/MS) sono i due metodi comunemente usati di TDM per CYA, TAC e SIR. Sebbene i test immunologici forniscano una misurazione accurata delle concentrazioni, spesso hanno alcune limitazioni sulla specificità. I saggi LC-MS/MS sono molto specifici ed efficienti poiché possono quantificare più analiti con un unico metodo. Al Children's Hospital of Philadelphia (CHOP), i test immunologici TDM clinici per CYA, TAC e SIR richiedono 0,5-1,0 ml di sangue. I test immunologici TDM richiedono la raccolta del sangue da parte di un professionista qualificato.

Il microcampionamento ad assorbimento volumetrico (VAMS) con un dispositivo Tasso-M20 approvato dalla FDA consente la raccolta accurata e precisa di un volume fisso di sangue da un ago capillare senza la necessità di flebotomia. Il Tasso-M20 (dispositivo esente da FDA Classe 1) è costituito da una testa campione con una lancetta che si attiva con la semplice pressione di un pulsante per prelevare in modo accurato e indolore campioni di sangue dal muscolo deltoide (o simile) (prelievo capillare) dei soggetti su tutti e quattro i puntali (17,5 µL ciascuno). È stato dimostrato che un'analisi LC-MS/MS con 20 µL di sangue, come ottenuto dal dispositivo Tasso, fornisce l'intervallo di test richiesto per il TDM dei valori minimi. Questa tecnica di microcampionamento potrebbe essere utilizzata clinicamente per promuovere la fornitura di TDM nei bambini, ma non è stata studiata per i farmaci immunosoppressori (CYA, TAC e SIR) nei bambini.