Mikroprøvetakingsanalyser for immunsuppressive legemidler hos barn (MAIDEN)

Immunsuppressiv terapi brukes til å behandle og behandle solide organ- og benmargs-/stamcelletransplantasjoner; suboptimal dosering kan imidlertid føre til organavstøtning og transplantasjonssvikt. Immunsuppressive legemidler krever terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for å sikre at doseringen er tilstrekkelig og at terapeutiske konsentrasjoner oppnås og opprettholdes. De optimale blodkonsentrasjonene av disse legemidlene er avgjørende for å minimere toksisitet og samtidig forhindre allograftavstøtning hos en individuell transplantasjonspasient. Ofte er livslang TDM nødvendig, noe som krever sykehus- eller laboratoriebesøk for rutinemessig venøs blodprøvetaking ved flebotomi. Immunsuppressive legemidler, cyklosporin A (CYA), takrolimus (TAC) og sirolimus (SIR) krever rutinemessig TDM. Dette innebærer at personer med nedsatt immunforsvar forlater hjemmene sine for laboratoriebesøk, noe som potensielt øker risikoen for å pådra seg infeksjoner.

TDM for CYA, TAC og SIR er nødvendig på grunn av deres smale terapeutiske mål: CYA 150-400 ng/mL, TAC 5-12 ng/mL og SIR 4-12 ng/mL. CYA, TAC og SIR er primært distribuert i erytrocytter og bør kvantifiseres i fullblod. Immunoassays og væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) analyser er de to vanligste metodene for TDM for CYA, TAC og SIR. Mens immunoassays gir en nøyaktig måling av konsentrasjoner, har de ofte noen begrensninger på spesifisitet. LC-MS/MS-analyser er veldig spesifikke og effektive siden de kan kvantifisere flere analytter med en enkelt metode. Ved Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) krever de kliniske TDM-immunoanalysene for CYA, TAC og SIR 0,5-1,0 ml blod. TDM-immunoassays krever blodprøvetaking av en utdannet lege.

Volumetrisk absorptiv mikroprøvetaking (VAMS) med en FDA-godkjent Tasso-M20-enhet muliggjør nøyaktig og presis oppsamling av et fast volum blod fra en kapillærnål uten behov for flebotomi. Tasso-M20 (FDA klasse 1 unntatt enhet) består av et prøvehode med en lansett som aktiveres ved å trykke på en knapp for nøyaktig og smertefritt å samle blodprøver fra deltamuskelen (eller lignende) (kapillærprøvetaking) til forsøkspersonene på alle fire spissene (17,5 µL hver). En LC-MS/MS-analyse med 20 µL blod, oppnådd med Tasso-enheten, ble vist å gi det nødvendige testområdet for TDM av bunnverdier. Denne mikroprøvetakingsteknikken kan brukes klinisk for å fremme tilførsel av TDM hos barn, men har ikke blitt studert for immunsuppressive legemidler (CYA, TAC og SIR) hos barn.