Mikromintavételi vizsgálatok immunszuppresszív gyógyszerekre gyermekeknél (MAIDEN)

Az immunszuppresszív terápiát szilárd szerv- és csontvelő-/őssejt-transzplantációk kezelésére és kezelésére alkalmazzák; azonban a szuboptimális adagolás szervkilökődéshez és graft elégtelenséghez vezethet. Az immunszuppresszáns gyógyszerek terápiás gyógyszermonitorozást (TDM) igényelnek a megfelelő adagolás, valamint a terápiás koncentráció elérése és fenntartása érdekében. Ezeknek a gyógyszereknek az optimális vérkoncentrációja kritikus fontosságú a toxicitás minimalizálása és egyidejűleg az allograft kilökődés megelőzése érdekében az egyes transzplantált betegekben. Gyakran élethosszig tartó TDM-re van szükség, ami kórházi vagy laboratóriumi látogatást tesz szükségessé rutinszerű vénás vérmintavételhez phlebotomiával. Az immunszuppresszív gyógyszerek, a ciklosporin A (CYA), a takrolimusz (TAC) és a szirolimusz (SIR) rutin TDM-et igényelnek. Ez azt jelenti, hogy az immunhiányos emberek laboratóriumi látogatásra hagyják el otthonukat, ami potenciálisan növeli a fertőzések megszerzésének kockázatát.

A CYA, TAC és SIR TDM-re szűk terápiás célpontjaik miatt van szükség: CYA 150-400 ng/ml, TAC 5-12 ng/ml és SIR 4-12 ng/ml. A CYA, a TAC és a SIR elsősorban az eritrocitákban oszlik meg, és mennyiségüket teljes vérben kell meghatározni. Az immunoassay és a folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (LC-MS/MS) assay a TDM két általánosan használt módszere a CYA, TAC és SIR esetében. Míg az immunológiai vizsgálatok pontos mérést biztosítanak a koncentrációkról, gyakran korlátozzák a specifitásukat. Az LC-MS/MS vizsgálatok nagyon specifikusak és hatékonyak, mivel egyetlen módszerrel több analit mennyiségi meghatározására is alkalmasak. A Philadelphiai Gyermekkórházban (CHOP) a CYA, TAC és SIR klinikai TDM immunológiai vizsgálatához 0,5-1,0 ml vért. A TDM immunológiai vizsgálatokhoz képzett orvos által végzett vérvétel szükséges.

Volumetrikus abszorpciós mikromintavétel (VAMS) az FDA által jóváhagyott Tasso-M20 készülékkel lehetővé teszi meghatározott mennyiségű vér pontos és precíz gyűjtését egy kapilláristűből flebotómia nélkül. A Tasso-M20 (1. osztályú FDA mentes készülék) egy lándzsával ellátott mintafejből áll, amely egy gombnyomással aktiválható, hogy pontosan és fájdalommentesen vegyen vérmintát az alanyok deltoid (vagy hasonló) izomzatából (kapilláris mintavétel). mind a négy hegyen (egyenként 17,5 µl). Egy LC-MS/MS vizsgálat 20 µl vérrel, amelyet a Tasso készülékkel nyertünk, kimutatta, hogy biztosítja a minimális értékek TDM-éhez szükséges teszttartományt. Ezt a mikromintavételi technikát klinikailag alkalmazni lehetne a TDM biztosításának elősegítésére gyermekeknél, de nem tanulmányozták immunszuppresszív gyógyszerekre (CYA, TAC és SIR) gyermekeknél.