局所進行性食道胃接合部腺癌における S-1 およびオキサリプラチン (SOX) とシンチリマブ
2021年7月30日 更新者：Junsheng Peng、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
局所的に進行した食道胃接合部腺癌における周術期 SOX とシンチリマブの併用と周術期 SOX との比較：非盲検第 2 相ランダム化比較試験
食道胃接合部（AEG）の局所進行腺癌（cT3-4aN+M0）に対して、ネオアジュバント化学療法をダウンステージTおよびNステージに改善し、腫瘍の切除可能性を高め、最終的に長期生存を改善しました。
局所進行AEGに対する周術期のPD-1抗体と化学療法の併用は、奏効率と切除可能性を高め、再発率を低下させる新しい治療法となる可能性があります。
この研究におけるシンチリマブは、注射用の抗 PD-1 モノクローナル抗体であり、いくつかの悪性腫瘍に対して承認されています。
この研究は、局所進行AEGにおける周術期化学療法と組み合わせたシンチリマブの忍容性、安全性、および有効性を評価するための、多施設、非盲検、無作為化第II相臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
胃がんは、中国で最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、発生率と死亡率の両方が中国の悪性腫瘍の中で 2 番目にランク付けされています。
残念なことに、中国の胃癌患者の 70% 以上が進行期と診断され、食道胃接合部 (AEG) の腺癌の 80% 以上が進行期でした。
局所進行性 AEG (cT3-4aN+M0) は、手術、化学療法、放射線療法などの集学的治療によって治癒する可能性があります。
証明されているように、ネオアジュバント化学療法は、T および N ステージをダウンステージし、腫瘍の切除可能性を高め、最終的に AEG 患者の長期生存を改善することができます。
しかし、治療効果は満足できるものではありません。
PD-1 抗体は、転移性 AEG でその有効性が実証されており、肺がんおよび黒色腫のネオアジュバント設定で有効であることが証明されています。
局所進行患者に対する周術期の PD-1 抗体と化学療法の併用は、奏効率と切除可能性を高め、再発率を低下させる新しい治療法となる可能性があります。
この研究におけるシニチリマブは、リンパ腫に対して承認されている注射用の抗 PD-1 モノクローナル抗体です。
この研究は、局所進行AEGにおける周術期化学療法（SOX：オキサリプラチンとS-1）と組み合わせたシニチリマブの忍容性、安全性、および有効性を評価するための多施設、非盲検、無作為化第II相臨床試験です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
302
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jun-Sheng Peng
- 電話番号：+8613802963578
- メール：pengjsh@mail.sysu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shi Chen
- 電話番号：13828496699
- メール：chensh47@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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GuangZhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Shi Chen
- 電話番号：13828496699
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主任研究者：
- Jun-Sheng Peng, Dr
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主任研究者：
- Yan-Hong Deng, Dr
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面による (署名された) インフォームド コンセント;
- 組織学的に CT/MRI で cT3-4aN+M0 食道胃接合部腺癌が確認されました。
- -PD-L1、EBV、MSI検出のために生検または切除から腫瘍組織を送ることに同意する;
- 18～75歳の女性または男性。
- ECOG 0-1、手術禁忌なし。
- 腹部および/または胸部手術の成功を保証するための身体的状態および適切な臓器機能;
- 予想生存期間が6か月以上;
- 十分な血液、肝臓、腎臓および凝固機能; 1) 血小板 (PLT) 数 ≥100,000 /mm3; 2) 白血球（WBC）数≧4,000 /mm3 かつ≦15,000 /mm3；好中球数（ANC）≧1,500 /mm3; 3) ヘモグロビン (Hb) レベル ≥9.0 g/dl; 4) 国際正規化比率 (INR) ≤1.5; ５）プロトロンビン時間（ＰＴ）および活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）≦１．５×ＵＬＮ； 6) 糖化ヘモグロビン (HbA1c) <7.5%; ７）総ビリルビン（ＴＢＩＬ）値≦１．５×ＵＬＮ； 8）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤2.5×ULN（肝転移の場合は≤5×ULN）; 9) アルカリホスファターゼ値≦2.5×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）； １０）血清クレアチニン（Ｃｒ）レベル≦１．５×ＵＬＮおよびクレアチニンクリアランス≧６０ｍｌ／分；
- コンプライアンスが良好で、検査室、補助検査、およびこのプログラムセットの対応する検体収集に協力できる患者。
- 妊娠可能な年齢の女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、避妊措置を講じ、研究中および最後の投与後6か月間は授乳を避ける必要があります。男性被験者は、研究中および最後の投与後6か月間、避妊措置を講じることに同意する必要があります。
除外基準:
- 5年以内または同時に他の活動性の悪性腫瘍に罹患している。 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内前立腺癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌などの治癒した限局性腫瘍をグループに含めることができる。
- 臓器移植または骨髄移植を受ける予定がある、または以前に受けたことがある患者。
- 心筋梗塞またはコントロール不良の不整脈（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む）が最初の投薬前6か月以内に発生した（QTc間隔はフリデリシアの式によって計算されます）。
- NYHA 標準グレード III から IV の心不全またはカラードップラー超音波検査があります: LVEF (左心室駆出率) <50%。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 活動性結核に苦しんでいます。
- 間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などを有する過去および現在の患者で、薬物関連の肺毒性が疑われる場合の検出および管理を妨げる可能性がある。
- 既知の活動性または疑わしい自己免疫疾患があります。 登録時に疾患の状態が安定していた者を除く（全身免疫抑制療法の必要はない）。
- -最初の投与前の28日以内に生ワクチンによる治療を受けました;不活化ウイルスワクチンによる季節性インフルエンザの治療を除く。
- -全身性コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンの治療用量）または他の免疫抑制薬を受け取る必要がある患者 最初の投薬の14日前または研究期間中。 ただし、次の条件はグループへの参加が許可されています。アクティブな自己免疫疾患がない場合、患者は局所または吸入ステロイドの使用、または 10 mg/日以下のプレドニゾンの用量による副腎ホルモン補充療法の使用が許可されます。
- 全身的な抗感染症治療を必要とする活動性感染症は、薬物の最初の投与前14日以内に発生します。予防的抗生物質治療（尿路感染症や慢性閉塞性肺疾患の予防など）を受ける場合を除きます。
- PD-1、PD-L1、CTLA4、その他の治療など、免疫チェックポイントに対する他の抗体/薬物治療を過去に受けたことがある。
- -他の臨床研究治療を受けているか、この研究治療の計画された開始は、以前の臨床研究治療の終了から14日未満です。
- -モノクローナル抗体または治験薬の賦形剤に対する重度のアレルギーの病歴があることが知られています。
- -向精神薬乱用または薬物使用の既知の歴史;飲酒をやめた患者をグループに含めることができます。
- 治験責任医師の判断により、臨床研究への参加にふさわしくない、研究や研究投薬への参加のリスクを高める可能性のある患者、またはその他の重篤な急性および慢性疾患の患者がいます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：アクティブコンパレータ
SOX: オキサリプラチン+S-1 オキサリプラチン：130mg/m2、2時間、d1、q3wの点滴。 S-1:40~60mg入札、d1~14、q3w; ネオアジュバント化学療法を 2 ～ 4 サイクル、アジュバント化学療法を 4 ～ 6 サイクル。 |
薬物: オキサリプラチン オキサリプラチン: 130mg/m2、点滴 2h、d1、q3w 薬剤: S-1 S-1: 40~60mg Bid，d1~14, q3w
他の名前：
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実験的：実験的
シニトリマブ＋SOX；SOX：オキサリプラチン＋S-1 シニトリマブ：200mg、ivdrip、d1、q3w; オキサリプラチン：130mg/m2、2時間、d1、q3wの点滴。 S-1:40~60mg入札、d1~14、q3w; ネオアジュバント化学療法を 2 ～ 4 サイクル、アジュバント化学療法を 4 ～ 6 サイクル。 |
薬物: シンチリマブ シンチリマブ、注射用組換えヒト化抗 PD-1 モノクローナル抗体。 200mg 点滴、d1、q3w。 ほかの名前: PD-1抗体 薬物: オキサリプラチン オキサリプラチン: 130mg/m2、点滴 2h、d1、q3w 薬剤: S-1 S-1: 40~60mg Bid，d1~14, q3w
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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pCR
時間枠：最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から操作日まで、平均 12 週間。
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病理学的完全奏効率
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最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から操作日まで、平均 12 週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TRG0/1
時間枠：最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から操作日まで、平均 12 週間。
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病理学的腫瘍退行グレード0/1
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最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から操作日まで、平均 12 週間。
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R0切除率
時間枠：最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から手術日まで、平均 12 週間。
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顕微鏡的断端陰性切除率
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最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から手術日まで、平均 12 週間。
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DFS
時間枠：最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から最初に記録されたがんの症状の日付まで、最大 3 年間評価
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がんの一次治療が終了してから、患者がそのがんの徴候や症状なしに生存する期間。
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最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から最初に記録されたがんの症状の日付まで、最大 3 年間評価
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RFS
時間枠：最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで、最大 3 年間評価されます
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最初のサイクルの開始日から最初に記録された再発日までのカプラン・マイヤー生存率
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最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付まで、最大 3 年間評価されます
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OS
時間枠：最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から、何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 5 年間評価されます
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最初のサイクルの開始日から何らかの原因による死亡または最後のフォローアップ日までのカプラン・マイヤー生存率。
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最初のサイクルの開始日 (各サイクルは 21 日) から、何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 5 年間評価されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jun-Sheng Peng, Dr、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2021年9月1日
一次修了 (予期された)
2024年8月1日
研究の完了 (予期された)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月30日
最初の投稿 (実際)
2021年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月30日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。