S-1 e oxaliplatino (SOX) più Sintilimab nell'adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato);
2. Istologicamente CT/MRI ha confermato cT3-4aN+M0 Adenocarcinoma della giunzione esofagogastrica;
3. Consenso all'invio di tessuto tumorale da biopsia o resezione per il rilevamento di PD-L1, EBV, MSI;
4. Femmina o maschio, 18-75 anni;
5. ECOG 0-1, nessuna controindicazione chirurgica;
6. Condizione fisica e funzione organica adeguata per garantire il successo della chirurgia addominale e/o toracica;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e della coagulazione; 1) Conta piastrinica (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥4.000 /mm3 e ≤15.000 /mm3 ；Conta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; 5) Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Emoglobina glicosilata (HbA1c) <7,5%; 7) Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; 8) livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 9) Livello di fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 10) Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min;
9. Pazienti con buona compliance, che possono collaborare con il laboratorio, gli esami ausiliari e la corrispondente raccolta di campioni di questo set di programmi;
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono adottare misure contraccettive ed evitare l'allattamento al seno durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Soffri di altri tumori maligni attivi entro 5 anni o contemporaneamente. Possono essere inclusi nel gruppo tumori localizzati curati, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in situ, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, ecc.
2. Pazienti che intendono sottoporsi o hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo.
3. Infarto miocardico o aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 450 ms per i maschi e ≥ 470 ms per le femmine) si sono verificati entro 6 mesi prima della prima terapia (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia).
4. Esiste un'insufficienza cardiaca standard NYHA di grado da III a IV o esame ecografico color Doppler: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%.
5. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Soffre di tubercolosi attiva.
7. Pazienti passati e presenti che hanno polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc., che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
8. Esiste una malattia autoimmune attiva o sospetta nota. Tranne coloro che erano in uno stato stabile della malattia al momento dell'arruolamento (non è necessaria la terapia immunosoppressiva sistemica).
9. Ricevuto trattamento con vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima somministrazione; ad eccezione del trattamento dell'influenza stagionale con vaccino virale inattivato.
10. Pazienti che necessitano di ricevere corticosteroidi sistemici (dose curativa > 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo trattamento o durante il periodo di studio. Tuttavia, le seguenti condizioni possono entrare nel gruppo: in assenza di malattie autoimmuni attive, i pazienti possono utilizzare steroidi topici o inalatori o terapia sostitutiva dell'ormone surrenale con una dose di prednisone ≤ 10 mg/die.
11. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistemico si verifica entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco; ad eccezione del trattamento antibiotico preventivo (come la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o della broncopneumopatia cronica ostruttiva).
12. Hanno ricevuto in passato altri trattamenti anticorpali/farmaci per checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1, CTLA4 e altri trattamenti.
13. Stanno ricevendo altri trattamenti di ricerca clinica o l'inizio pianificato di questo trattamento di ricerca è inferiore a 14 giorni dalla fine del precedente trattamento di ricerca clinica.
14. Noto per avere una storia di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente del farmaco in studio.
15. Storia nota di abuso di droghe psicotrope o uso di droghe; i pazienti che hanno smesso di bere possono essere inclusi nel gruppo.
16. Ci sono pazienti che possono aumentare il rischio di partecipare alla ricerca e alla ricerca di farmaci, o altre malattie gravi, acute e croniche, che non sono adatti a partecipare alla ricerca clinica in base al giudizio dello sperimentatore.