S-1 ja oksaliplatiini (SOX) Plus sintilimabi paikallisesti edenneessä esophagogastrisen liitoksen adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus;
2. Histologisesti CT/MRI varmistettu cT3-4aN+M0 esophagogastric Junction -adenokarsinooma;
3. Suostumus kasvainkudoksen lähettämiseen biopsiasta tai resektiosta PD-L1:n, EBV:n, MSI:n havaitsemiseksi;
4. Nainen tai mies, 18-75 vuotta;
5. ECOG 0-1, ei leikkauksen vasta-aiheita;
6. Fyysinen kunto ja riittävä elinten toiminta vatsa- ja/tai rintakehän leikkauksen onnistumisen varmistamiseksi;
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta;
8. Riittävä hematologinen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminta; 1) Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥100 000 /mm3; 2) Valkosolujen (WBC) määrä ≥4 000 /mm3 ja ≤15 000 /mm3 ；Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mm3; 3) Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 9,0 g/dl; 4) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; 5) Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; 6) Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) <7,5 %; 7) kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso < 1,5 × ULN; 8) Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa); 9) Alkalisen fosfataasin taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasin tapauksessa); 10) Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
9. Potilaat, joilla on hyvä hoitomyöntyvyys ja jotka voivat tehdä yhteistyötä tämän ohjelmasarjan laboratorion, apututkimusten ja vastaavan näytekokoelman kanssa;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on käytettävä ehkäisyä ja vältettävä imetystä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kärsivät muista aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Parantuneita paikallisia kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintasyöpä in situ jne. voidaan sisällyttää ryhmään.
2. Potilaat, jotka suunnittelevat tai ovat aiemmin saaneet elin- tai luuydinsiirtoa.
3. Sydäninfarkti tai huonosti hallinnassa oleva rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä (QTc-aika lasketaan Friderician kaavalla).
4. On olemassa NYHA-standardin III-IV-luokan sydämen vajaatoiminta tai väri-Doppler-ultraäänitutkimus: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50%.
5. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
6. Kärsii aktiivisesta tuberkuloosista.
7. Entiset ja nykyiset potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa.
8. Tiedossa on aktiivinen tai epäilyttävä autoimmuunisairaus. Paitsi ne, joiden sairaus oli vakaassa tilassa ilmoittautumisajankohtana (ei tarvetta systeemiseen immunosuppressiiviseen hoitoon).
9. Saatu hoito elävällä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; lukuun ottamatta kausi-influenssan hoitoa inaktivoidulla virusrokotteella.
10. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk parantava prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä tai tutkimusjakson aikana. Ryhmään voivat kuitenkin tulla seuraavat ehdot: aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa potilaat saavat käyttää paikallisesti tai inhaloitavia steroideja tai lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk prednisonia.
11. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektionvastaista hoitoa, ilmenee 14 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa; lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää antibioottihoitoa (kuten virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyä).
12. Olet aiemmin saanut muita vasta-aine-/lääkehoitoja immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 ja muita hoitoja.
13. Saat muita kliinisiä tutkimushoitoja tai tämän tutkimushoidon suunniteltu aloitus on alle 14 päivää edellisen kliinisen tutkimushoidon päättymisestä.
14. Tiedetään, että hänellä on ollut vakavia allergioita jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
15. Tunnettu psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö; ryhmään voidaan ottaa juomisen lopettaneita potilaita.
16. On potilaita, jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen ja tutkimuslääkitykseen tai muihin vakaviin, akuutteihin ja kroonisiin sairauksiin, jotka eivät tutkijan harkinnan mukaan sovellu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.