S-1 et oxaliplatine (SOX) plus sintilimab dans l'adénocarcinome localement avancé de la jonction œsophagogastrique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (signé) ;
2. Confirmation histologique par TDM/IRM cT3-4aN+M0 Adénocarcinome de la jonction œsogastrique ;
3. Consentement à envoyer du tissu tumoral provenant d'une biopsie ou d'une résection pour la détection de PD-L1, EBV, MSI ;
4. Femme ou homme, 18-75 ans ;
5. ECOG 0-1, pas de contre-indications chirurgicales ;
6. Condition physique et fonctionnement adéquat des organes pour assurer le succès de la chirurgie abdominale et/ou thoracique ;
7. Espérance de survie ≥ 6 mois ;
8. Fonction hématologique, hépatique, rénale et de coagulation adéquate ; 1) Numération plaquettaire (PLT) ≥100 000 /mm3 ; 2) Nombre de globules blancs (WBC) ≥4 000/mm3 et ≤15 000/mm3 ; nombre de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3 ; 3) Taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl ; 4) Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; 5) Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; 6) Hémoglobine glycosylée (HbA1c) <7,5 % ; 7) Niveau de bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; 8) Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique); 9) Niveau de phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique) ; 10) Niveau de créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
9. Patients avec une bonne conformité, qui peuvent coopérer avec le laboratoire, les examens auxiliaires et la collecte d'échantillons correspondante de cet ensemble de programmes ;
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif, et doivent prendre des mesures de contraception et éviter l'allaitement pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose ; les sujets masculins doivent accepter de prendre des mesures de contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Souffrez d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans ou en même temps. Les tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome de la prostate in situ, le carcinome cervical in situ, le carcinome du sein in situ, etc. peuvent être inclus dans le groupe.
2. Patients qui envisagent de subir ou ont déjà reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
3. Un infarctus du myocarde ou une arythmie mal contrôlée (y compris un intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) est survenu dans les 6 mois précédant le premier médicament (l'intervalle QTc est calculé par la formule de Fridericia).
4. Il existe une insuffisance cardiaque standard NYHA grade III à IV ou un examen échographique Doppler couleur : FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 %.
5. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Souffrez de tuberculose active.
7. Patients passés et actuels qui ont une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumonie radiologique, une pneumonie liée aux médicaments, une fonction pulmonaire gravement altérée, etc., ce qui peut interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée aux médicaments.
8. Il existe une maladie auto-immune active ou suspecte connue. Sauf ceux qui étaient dans un état stable de la maladie au moment de l'inscription (pas besoin de traitement immunosuppresseur systémique).
9. A reçu un traitement avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première administration ; sauf pour le traitement de la grippe saisonnière avec un vaccin viral inactivé.
10. - Patients devant recevoir des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de dose curative de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le premier médicament ou pendant la période d'étude. Cependant, les conditions suivantes sont autorisées à entrer dans le groupe : en l'absence de maladies auto-immunes actives, les patients sont autorisés à utiliser des stéroïdes topiques ou inhalés, ou un traitement hormonal substitutif surrénalien avec une dose de prednisone ≤ 10 mg/jour.
11. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique survient dans les 14 jours précédant la première administration du médicament ; sauf pour recevoir un traitement antibiotique préventif (tel que la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique).
12. Avoir reçu d'autres traitements par anticorps / médicaments pour les points de contrôle immunitaires dans le passé, tels que PD-1, PD-L1, CTLA4 et d'autres traitements.
13. Recevez d'autres traitements de recherche clinique, ou le début prévu de ce traitement de recherche est inférieur à 14 jours à compter de la fin du traitement de recherche clinique précédent.
14. Connu pour avoir des antécédents d'allergies graves à des anticorps monoclonaux ou à des excipients de médicaments à l'étude.
15. Antécédents connus d'abus de psychotropes ou de consommation de drogues ; les patients qui ont arrêté de boire peuvent être inclus dans le groupe.
16. Certains patients peuvent augmenter le risque de participer à la recherche et aux médicaments de recherche, ou à d'autres maladies graves, aiguës et chroniques, qui ne sont pas aptes à participer à la recherche clinique sur la base du jugement de l'investigateur.