S-1 og oksaliplatin (SOX) pluss sintilimab i lokalt avansert esophagogastrisk adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert) informert samtykke;
2. Histologisk CT/MRI bekreftet cT3-4aN+M0 Esophagogastric Junction Adenocarcinoma;
3. Samtykke til å sende tumorvev fra biopsi eller reseksjon for PD-L1, EBV, MSI deteksjon;
4. Kvinne eller mann, 18-75 år;
5. ECOG 0-1, ingen kirurgiske kontraindikasjoner;
6. Fysisk tilstand og tilstrekkelig organfunksjon for å sikre suksess med abdominal og/eller thoraxkirurgi;
7. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon; 1) antall blodplater (PLT) ≥100 000 /mm3; 2) Hvite blodlegemer（WBC）tall ≥4 000 /mm3 og ≤15 000 /mm3 ；Nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mm3; 3) Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl; 4) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5; 5) Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) glykosylert hemoglobin (HbA1c) <7,5 %; 7) Totalt bilirubin (TBIL) nivå ≤1,5×ULN; 8) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); 9) Alkalisk fosfatasenivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); 10) Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min;
9. Pasienter med god etterlevelse, som kan samarbeide med laboratoriet, hjelpeundersøkelser og tilsvarende prøvesamling av dette programsettet;
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og må ta prevensjonstiltak og unngå amming under studien og i 6 måneder etter siste dose; Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ta prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Lider av andre aktive ondartede svulster innen 5 år eller samtidig. Herde lokaliserte svulster, som hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatakarsinom in situ, cervical carcinoma in situ, brystcarcinoma in situ osv. kan inkluderes i gruppen.
2. Pasienter som planlegger å gjennomgå eller tidligere har fått organ- eller benmargstransplantasjon.
3. Hjerteinfarkt eller dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) oppstod innen 6 måneder før første medisinering (QTc-intervall beregnes ved Fridericias formel).
4. Det er NYHA standard grad III til IV hjerteinsuffisiens eller fargedoppler ultralydundersøkelse: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %.
5. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
6. Lider av aktiv tuberkulose.
7. Tidligere og nåværende pasienter som har interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon, etc., som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
8. Det er en kjent aktiv eller mistenkelig autoimmun sykdom. Bortsett fra de som var i en stabil tilstand av sykdommen på tidspunktet for registrering (ikke behov for systemisk immunsuppressiv terapi).
9. Fikk behandling med levende vaksine innen 28 dager før første administrasjon; unntatt behandling av sesonginfluensa med inaktivert viral vaksine.
10. Pasienter som trenger å få systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag kurativ dose av prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første medisinering eller i løpet av studieperioden. Følgende forhold tillates imidlertid å komme inn i gruppen: i fravær av aktive autoimmune sykdommer, kan pasienter bruke topikale eller inhalerte steroider, eller binyrehormonerstatningsterapi med en dose på ≤ 10 mg/dag prednison.
11. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling oppstår innen 14 dager før første administrasjon av legemidlet; unntatt for å motta forebyggende antibiotikabehandling (som forebygging av urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom).
12. Har mottatt andre antistoff/medikamentelle behandlinger for immunsjekkpunkter tidligere, som PD-1, PD-L1, CTLA4 og andre behandlinger.
13. Mottar andre kliniske forskningsbehandlinger, eller den planlagte starten av denne forskningsbehandlingen er mindre enn 14 dager fra slutten av forrige kliniske forskningsbehandling.
14. Kjent for å ha en historie med alvorlige allergier mot monoklonale antistoffer eller hjelpestoffer i studien.
15. Kjent historie med psykotropisk narkotikamisbruk eller narkotikabruk; pasienter som har sluttet å drikke kan inkluderes i gruppen.
16. Det er pasienter som kan øke risikoen for å delta i forsknings- og forskningsmedisin, eller andre alvorlige, akutte og kroniske sykdommer, som ikke er egnet til å delta i klinisk forskning basert på etterforskerens skjønn.