S-1 и оксалиплатин (SOX) плюс синтилимаб при местно-распространенной аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода

Критерии включения:

1. Письменное (подписанное) информированное согласие;
2. Гистологически КТ/МРТ подтвердила cT3-4aN+M0 Аденокарциному пищеводно-желудочного соединения;
3. Согласие на отправку опухолевой ткани с биопсии или резекции для выявления PD-L1, EBV, MSI;
4. Женщина или мужчина, 18-75 лет;
5. ECOG 0-1, противопоказаний к операции нет;
6. Физическое состояние и адекватная функция органов для обеспечения успеха абдоминальной и/или торакальной хирургии;
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев;
8. Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и свертывающая функции; 1) количество тромбоцитов (PLT) ≥100 000/мм3; 2) количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥4000/мм3 и ≤15000/мм3; количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3; 3) уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/дл; 4) международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; 5) протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; 6) Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) <7,5%; 7) уровень общего билирубина (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; 8) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 9) уровень щелочной фосфатазы ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 10) уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
9. Пациенты с хорошим соблюдением, которые могут сотрудничать с лабораторией, вспомогательными исследованиями и соответствующим сбором образцов этого набора программ;
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, соблюдать меры контрацепции и избегать грудного вскармливания во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы; субъекты мужского пола должны согласиться на принятые меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Страдают другими активными злокачественными опухолями в течение 5 лет или одновременно. Излеченные локализованные опухоли, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ, карцинома молочной железы in situ и т.д., могут быть включены в эту группу.
2. Пациенты, которые планируют или ранее перенесли трансплантацию органов или костного мозга.
3. Инфаркт миокарда или плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) возникали в течение 6 месяцев до первого приема препарата (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридериции).
4. Сердечная недостаточность III–IV степени по стандарту NYHA или цветное допплеровское ультразвуковое исследование: ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%.
5. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Страдает активным туберкулезом.
7. Прошлые и настоящие пациенты с интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевой пневмонией, пневмонией, связанной с лекарственными средствами, тяжелыми нарушениями функции легких и т. д., которые могут мешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
8. Имеется известное активное или подозрительное аутоиммунное заболевание. Кроме тех, кто на момент включения находился в стабильном состоянии заболевания (нет необходимости в системной иммуносупрессивной терапии).
9. Получили лечение живой вакциной в течение 28 дней до первого введения; за исключением лечения сезонного гриппа инактивированной вирусной вакциной.
10. Пациенты, нуждающиеся в приеме системных кортикостероидов (лечебная доза преднизолона > 10 мг/сутки) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до приема первого лекарства или в течение периода исследования. Однако в группу допускаются следующие состояния: при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний пациентам разрешено применение топических или ингаляционных стероидов, либо заместительная гормональная терапия надпочечников с дозой преднизолона ≤ 10 мг/сут.
11. Любая активная инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, возникает в течение 14 дней до первого введения препарата; за исключением профилактического лечения антибиотиками (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких).
12. В прошлом получали другие виды лечения антителами/лекарствами для иммунных контрольных точек, такие как PD-1, PD-L1, CTLA4 и другие виды лечения.
13. Получают другое клиническое исследовательское лечение, или запланированное начало этого исследовательского лечения менее чем через 14 дней после окончания предыдущего клинического исследовательского лечения.
14. Известны случаи тяжелой аллергии на любые моноклональные антитела или вспомогательные вещества исследуемого препарата в анамнезе.
15. Известная история злоупотребления психотропными препаратами или употребления наркотиков; в группу могут быть включены пациенты, бросившие пить.
16. Есть пациенты, у которых может увеличиться риск участия в исследованиях и приемах лекарственных препаратов или других тяжелых, острых и хронических заболеваний, которые не подходят для участия в клинических исследованиях на основании суждения исследователя.