S-1 en oxaliplatine (SOX) plus Sintilimab in het lokaal gevorderde adenocarcinoom van de slokdarm-gastrische overgang

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming;
2. Histologisch CT/MRI bevestigd cT3-4aN+M0 Oesofagogastrische Junction Adenocarcinoom;
3. Toestemming om tumorweefsel van biopsie of resectie te verzenden voor detectie van PD-L1, EBV, MSI;
4. Vrouw of man, 18-75 jaar;
5. ECOG 0-1, geen contra-indicaties voor chirurgie;
6. Lichamelijke conditie en adequate orgaanfunctie om het succes van abdominale en/of thoracale chirurgie te verzekeren;
7. Verwachte overleving ≥ 6 maanden;
8. Adequate hematologische, lever-, nier- en stollingsfunctie; 1) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4.000 /mm3 en ≤15.000 /mm3; Aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Hemoglobine (Hb)-niveau ≥9,0 g/dl; 4) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5; 5) Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) <7,5%; 7) Totaal bilirubine (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 8) Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN in het geval van levermetastasen); 9) Alkalische fosfatasespiegel ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij levermetastase); 10) Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min;
9. Patiënten met goede therapietrouw, die kunnen samenwerken met het laboratorium, aanvullende onderzoeken en bijbehorende monsterafname van deze programmaset;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan, anticonceptiemaatregelen nemen en borstvoeding vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis; mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met de genomen anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Lijdt aan andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatcarcinoom in situ, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ, etc. kunnen in de groep worden opgenomen.
2. Patiënten die een orgaan- of beenmergtransplantatie willen ondergaan of eerder hebben ondergaan.
3. Myocardinfarct of slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) trad op binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie (QTc-interval wordt berekend met de formule van Fridericia).
4. Er is NYHA-standaard graad III tot IV hartinsufficiëntie of Doppler-echografie in kleur: LVEF (linkerventrikelejectiefractie) <50%.
5. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
6. Lijdt aan actieve tuberculose.
7. Voormalige en huidige patiënten met interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie, enz., die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
8. Er is een bekende actieve of verdachte auto-immuunziekte. Behalve degenen bij wie de ziekte stabiel was op het moment van inschrijving (geen systemische immunosuppressieve therapie nodig).
9. Behandeling met levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening; behalve voor de behandeling van seizoensgriep met een geïnactiveerd viraal vaccin.
10. Patiënten die systemische corticosteroïden (> 10 mg / dag curatieve dosis prednison) of andere immunosuppressiva moeten krijgen binnen 14 dagen vóór de eerste medicatie of tijdens de onderzoeksperiode. De volgende aandoeningen mogen echter in de groep komen: bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten mogen patiënten topische of geïnhaleerde steroïden gebruiken, of bijnierhormoonvervangingstherapie met een dosis van ≤ 10 mg / dag prednison.
11. Elke actieve infectie die systemische anti-infectieuze behandeling vereist, vindt plaats binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel; behalve voor het krijgen van een preventieve antibioticabehandeling (zoals preventie van urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte).
12. In het verleden andere antilichaam-/medicamenteuze behandelingen hebben gekregen voor immuuncheckpoints, zoals PD-1, PD-L1, CTLA4 en andere behandelingen.
13. Andere klinische onderzoeksbehandelingen krijgt, of de geplande start van deze onderzoeksbehandeling is minder dan 14 dagen na het einde van de vorige klinische onderzoeksbehandeling.
14. Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor monoklonale antilichamen of hulpstoffen voor onderzoeksgeneesmiddelen.
15. Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs of drugsgebruik; patiënten die gestopt zijn met drinken kunnen in de groep worden opgenomen.
16. Er zijn patiënten die het risico op deelname aan onderzoek kunnen verhogen en onderzoek medicatie, of andere ernstige, acute en chronische ziekten, die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan klinisch onderzoek.