S-1 y oxaliplatino (SOX) más sintilimab en el adenocarcinoma de la unión esofagogástrica localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado);
2. Histológicamente CT/MRI confirmado cT3-4aN+M0 Adenocarcinoma de la unión esofagogástrica;
3. Consentimiento para enviar tejido tumoral de biopsia o resección para detección de PD-L1, EBV, MSI;
4. Mujer o hombre, 18-75 años;
5. ECOG 0-1, sin contraindicaciones quirúrgicas;
6. Condición física y función orgánica adecuada para asegurar el éxito de la cirugía abdominal y/o torácica;
7. Supervivencia esperada ≥ 6 meses;
8. Función hematológica, hepática, renal y de coagulación adecuada; 1) Recuento de plaquetas (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥4,000 /mm3 y ≤15,000 /mm3; Recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,500 /mm3; 3) nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5; 5) tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; 6) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,5%; 7) Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN; 8) nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 9) Nivel de fosfatasa alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 10) Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;
9. Pacientes con buen cumplimiento, que pueden cooperar con el laboratorio, los exámenes auxiliares y la recolección de muestras correspondiente de este conjunto de programas;
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben tomar medidas anticonceptivas y evitar la lactancia materna durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis; los sujetos masculinos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Padecer de otros tumores malignos activos dentro de los 5 años o al mismo tiempo. Pueden incluirse en el grupo tumores localizados curados, tales como carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama, etc.
2. Pacientes que estén planeando someterse o hayan recibido previamente un trasplante de órgano o médula ósea.
3. Infarto de miocardio o arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia).
4. Hay insuficiencia cardíaca de grado III a IV estándar de la NYHA o examen de ultrasonido Doppler color: FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) <50%.
5. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Sufrir de tuberculosis activa.
7. Pacientes anteriores y actuales que tienen neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente dañada, etc., que pueden interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
8. Hay una enfermedad autoinmune activa o sospechosa conocida. Excepto aquellos que se encontraban en un estado estable de la enfermedad en el momento de la inscripción (sin necesidad de terapia inmunosupresora sistémica).
9. Recibió tratamiento con vacuna viva dentro de los 28 días antes de la primera administración; excepto para el tratamiento de la influenza estacional con vacuna viral inactivada.
10. Pacientes que necesiten recibir corticoides sistémicos (> 10 mg/día de dosis curativa de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la primera medicación o durante el periodo de estudio. Sin embargo, las siguientes condiciones pueden ingresar al grupo: en ausencia de enfermedades autoinmunes activas, los pacientes pueden usar esteroides tópicos o inhalados, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis de ≤ 10 mg/día de prednisona.
11. Cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico ocurre dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco; excepto para recibir tratamiento antibiótico preventivo (como prevención de infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
12. Haber recibido otros tratamientos con anticuerpos/medicamentos para los puntos de control inmunitarios en el pasado, como PD-1, PD-L1, CTLA4 y otros tratamientos.
13. Están recibiendo otros tratamientos de investigación clínica, o el inicio planificado de este tratamiento de investigación es menos de 14 días desde el final del tratamiento de investigación clínica anterior.
14. Se sabe que tiene antecedentes de alergias graves a cualquier anticuerpo monoclonal o excipientes del fármaco del estudio.
15. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psicotrópicas o uso de drogas; los pacientes que han dejado de beber pueden incluirse en el grupo.
16. Hay pacientes que pueden aumentar el riesgo de participar en investigaciones y medicamentos de investigación, u otras enfermedades graves, agudas y crónicas, que no son aptos para participar en investigaciones clínicas a juicio del investigador.