S-1 和奥沙利铂 (SOX) 联合 Sintilimab 治疗局部晚期食管胃结合部腺癌

纳入标准：

1. 书面（签署）知情同意书；
2. 组织学 CT/MRI 证实为 cT3-4aN+M0 食管胃结合部腺癌；
3. 同意将活检或切除的肿瘤组织送去进行PD-L1、EBV、MSI检测；
4. 女性或男性，18-75岁；
5. ECOG 0-1，无手术禁忌证；
6. 确保腹部和/或胸部手术成功的身体状况和足够的器官功能；
7. 预期生存期≥6个月；
8. 足够的血液学、肝、肾和凝血功能； 1）血小板（PLT）计数≥100,000 /mm3； 2) 白细胞（WBC）计数≥4,000 /mm3且≤15,000 /mm3；中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /mm3； 3) 血红蛋白（Hb）水平≥9.0 g/dl； 4）国际标准化比值（INR）≤1.5； 5）凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 6）糖化血红蛋白（HbA1c）<7.5%； 7）总胆红素（TBIL）水平≤1.5×ULN； 8）谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平≤2.5×ULN（肝转移≤5×ULN）； 9) 碱性磷酸酶水平≤2.5×ULN（肝转移时≤5×ULN）； 10) 血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN且肌酐清除率≥60 ml/min；
9. 依从性良好，能配合本方案集的实验室、辅助检查及相应标本采集的患者；
10. 育龄女性妊娠试验必须为阴性，并且必须采取避孕措施，在研究期间和最后一次给药后 6 个月内避免母乳喂养；男性受试者必须同意在研究期间和最后一次给药后 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

1. 5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入该组。
2. 计划接受或之前接受过器官或骨髓移植的患者。
3. 首次用药前6个月内发生心肌梗死或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms，女性≥470ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）。
4. 有NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或彩色多普勒超声检查：LVEF（左心室射血分数）<50%。
5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
6. 患有活动性肺结核。
7. 过去和现在患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等的患者，可能会干扰疑似药物相关肺毒性的发现和处理。
8. 存在已知的活动性或可疑自身免疫性疾病。 入组时病情稳定者除外（无需全身免疫抑制治疗）。
9. 首次接种前28天内接受过活疫苗治疗；用灭活病毒疫苗治疗季节性流感除外。
10. 在首次用药前14天内或研究期间需要接受全身性皮质类固醇激素（> 10 mg/天治疗剂量的泼尼松）或其他免疫抑制药物的患者。 但以下条件允许入组：在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许患者使用局部或吸入类固醇，或肾上腺激素替代疗法，剂量≤10mg/天的强的松。
11. 首次给药前14天内发生任何需要全身抗感染治疗的活动性感染；接受预防性抗生素治疗（如预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）除外。
12. 既往接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物治疗，如PD-1、PD-L1、CTLA4等治疗。
13. 正在接受其他临床研究治疗，或计划开始本次研究治疗距离上一次临床研究治疗结束不到 14 天。
14. 已知对任何单克隆抗体或研究药物赋形剂有严重过敏史。
15. 已知的精神药物滥用或吸毒史；已停止饮酒的患者可纳入该组。
16. 存在可能增加参与研究和研究用药风险的患者，或其他严重、急性和慢性疾病，根据研究者的判断不适合参与临床研究。