S-1 og Oxaliplatin (SOX) Plus Sintilimab i det lokalt avancerede esophagogastric Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet) informeret samtykke;
2. Histologisk CT/MRI bekræftet cT3-4aN+M0 Esophagogastric Junction Adenocarcinoma;
3. Samtykke til at sende tumorvæv fra biopsi eller resektion til PD-L1, EBV, MSI detektion;
4. Kvinde eller mand, 18-75 år;
5. ECOG 0-1, ingen kirurgiske kontraindikationer;
6. Fysisk tilstand og tilstrækkelig organfunktion til at sikre succes med abdominal- og/eller thoraxkirurgi;
7. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder;
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever-, nyre- og koagulationsfunktion; 1) Blodpladetal (PLT) ≥100.000/mm3; 2) Hvide blodlegemer（WBC）tal ≥4.000 /mm3 og ≤15.000 /mm3 ；Neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Hæmoglobin (Hb) niveau ≥9,0 g/dl; 4) International normaliseret ratio (INR) ≤1,5; 5) Prothrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) <7,5%; 7) Total bilirubin (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 8) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser); 9) Alkalisk fosfataseniveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastase); 10) Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min;
9. Patienter med god overensstemmelse, som kan samarbejde med laboratoriet, hjælpeundersøgelser og tilsvarende prøveindsamling af dette programsæt;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal tage præventionsforanstaltninger og undgå amning under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Lider af andre aktive maligne tumorer inden for 5 år eller på samme tid. Kurerede lokaliserede tumorer, såsom hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærecancer, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ osv. kan inkluderes i gruppen.
2. Patienter, der planlægger at gennemgå eller tidligere har fået organ- eller knoglemarvstransplantation.
3. Myokardieinfarkt eller dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) opstod inden for 6 måneder før den første medicinering (QTc-interval beregnes ved Fridericias formel).
4. Der er NYHA standard grad III til IV hjerteinsufficiens eller farve Doppler ultralydsundersøgelse: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50%.
5. Human immundefekt virus (HIV) infektion.
6. Lider af aktiv tuberkulose.
7. Tidligere og nuværende patienter, som har interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumoni, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion osv., som kan interferere med påvisning og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
8. Der er en kendt aktiv eller mistænkelig autoimmun sygdom. Undtagen dem, der var i en stabil tilstand af sygdommen på tidspunktet for indskrivningen (intet behov for systemisk immunsuppressiv terapi).
9. Modtog behandling med levende vaccine inden for 28 dage før den første administration; undtagen til behandling af sæsoninfluenza med inaktiveret viral vaccine.
10. Patienter, der har behov for at modtage systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag kurativ dosis af prednison) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første medicinering eller i løbet af undersøgelsesperioden. Følgende forhold tillades dog at komme ind i gruppen: i fravær af aktive autoimmune sygdomme må patienter bruge topiske eller inhalerede steroider eller binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dosis på ≤ 10 mg/dag prednison.
11. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, forekommer inden for 14 dage før den første administration af lægemidlet; undtagen for at modtage forebyggende antibiotikabehandling (såsom forebyggelse af urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom).
12. Har tidligere modtaget andre antistof/lægemiddelbehandlinger til immunkontrolpunkter, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4 og andre behandlinger.
13. Modtager andre kliniske forskningsbehandlinger, eller den planlagte start af denne forskningsbehandling er mindre end 14 dage fra afslutningen af ​​den tidligere kliniske forskningsbehandling.
14. Kendt for at have en historie med svær allergi over for monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer til undersøgelseslægemidler.
15. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug; patienter, der er holdt op med at drikke, kan indgå i gruppen.
16. Der er patienter, som kan øge risikoen for at deltage i forsknings- og forskningsmedicin, eller andre alvorlige, akutte og kroniske sygdomme, som ikke er egnede til at deltage i klinisk forskning baseret på investigators vurdering.