S-1 e Oxaliplatina (SOX) Mais Sintilimabe no Adenocarcinoma da Junção Esofagogástrica Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado);
2. Adenocarcinoma da junção esofagogástrica cT3-4aN+M0 confirmado histologicamente por CT/MRI;
3. Consentimento para enviar tecido tumoral de biópsia ou ressecção para detecção de PD-L1, EBV, MSI;
4. Feminino ou masculino, 18-75 anos;
5. ECOG 0-1, sem contra-indicações para cirurgia;
6. Condição física e função orgânica adequada para garantir o sucesso da cirurgia abdominal e/ou torácica;
7. Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
8. Função hematológica, hepática, renal e de coagulação adequadas; 1) Contagem de plaquetas (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4.000 /mm3 e ≤15.000 /mm3 ；Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5; 5) Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; 6) Hemoglobina glicosilada (HbA1c) <7,5%; 7) Nível de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; 8) Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástase hepática); 9) Nível de fosfatase alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástase hepática); 10) Nível sérico de creatinina (Cr) ≤1,5×LSN e depuração de creatinina ≥60 ml/min;
9. Pacientes com boa adesão, que podem cooperar com o laboratório, exames auxiliares e coleta de amostras correspondentes deste conjunto de programas;
10. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e devem tomar medidas contraceptivas e evitar a amamentação durante o estudo e por 6 meses após a última dose; indivíduos do sexo masculino devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante o estudo e por 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Sofrer de outros tumores malignos ativos dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo. Tumores localizados curados, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma in situ da mama, etc. podem ser incluídos no grupo.
2. Pacientes que planejam se submeter ou já receberam transplante de órgãos ou medula óssea.
3. Infarto do miocárdio ou arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira medicação (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia).
4. Há insuficiência cardíaca padrão NYHA grau III a IV ou exame de ultrassom Doppler colorido: FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) <50%.
5. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Sofre de tuberculose ativa.
7. Pacientes anteriores e atuais com pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc., que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
8. Existe uma doença autoimune ativa ou suspeita conhecida. Exceto aqueles que estavam em estado estável da doença no momento da inscrição (sem necessidade de terapia imunossupressora sistêmica).
9. Recebeu tratamento com vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira administração; exceto para o tratamento da influenza sazonal com vacina viral inativada.
10. Pacientes que necessitam receber corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia dose curativa de prednisona) ou outras drogas imunossupressoras até 14 dias antes da primeira medicação ou durante o período do estudo. No entanto, as seguintes condições são permitidas para entrar no grupo: na ausência de doenças autoimunes ativas, os pacientes podem usar esteróides tópicos ou inalatórios ou terapia de reposição hormonal adrenal com dose ≤ 10 mg/dia de prednisona.
11. Qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistêmico ocorre dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento; exceto para receber tratamento antibiótico preventivo (como prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica).
12. Recebeu outros tratamentos com anticorpos/medicamentos para pontos de controle imunológicos no passado, como PD-1, PD-L1, CTLA4 e outros tratamentos.
13. Estão recebendo outros tratamentos de pesquisa clínica ou o início planejado desse tratamento de pesquisa é inferior a 14 dias a partir do final do tratamento de pesquisa clínica anterior.
14. Conhecido por ter um histórico de alergias graves a quaisquer anticorpos monoclonais ou excipientes do medicamento do estudo.
15. História conhecida de abuso ou uso de drogas psicotrópicas; pacientes que pararam de beber podem ser incluídos no grupo.
16. Existem pacientes que podem aumentar o risco de participar de pesquisas e medicamentos de pesquisa, ou outras doenças graves, agudas e crônicas, que não são adequados para participar de pesquisas clínicas com base no julgamento do investigador.