S-1 a oxaliplatina (SOX) plus sintilimab u lokálně pokročilého adenokarcinomu ezofagogastrické junkce

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný (podepsaný) informovaný souhlas;
2. Histologicky CT/MRI potvrzeno cT3-4aN+M0 adenokarcinom ezofagogastrické junkce;
3. Souhlas s odesláním nádorové tkáně z biopsie nebo resekce k detekci PD-L1, EBV, MSI;
4. Žena nebo muž, 18-75 let;
5. ECOG 0-1, bez chirurgických kontraindikací;
6. Fyzický stav a adekvátní funkce orgánů pro zajištění úspěchu břišní a/nebo hrudní chirurgie;
7. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
8. Přiměřená hematologická, jaterní, renální a koagulační funkce; 1) počet krevních destiček (PLT) ≥100 000 /mm3; 2) Počet bílých krvinek (WBC) ≥4 000 /mm3 a ≤15 000 /mm3 ；Počet neutrofilů (ANC) ≥1500 /mm3; 3) hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5; 5) Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) <7,5 %; 7) Hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤1,5×ULN; 8) Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); 9) Hladina alkalické fosfatázy ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); 10) Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
9. Pacienti s dobrou compliance, kteří mohou spolupracovat s laboratoří, pomocná vyšetření a odpovídající odběr vzorků této programové sady;
10. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test a musí během studie a 6 měsíců po poslední dávce používat antikoncepční opatření a vyhýbat se kojení; muži musí souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Trpět jinými aktivními zhoubnými nádory do 5 let nebo ve stejnou dobu. Do skupiny lze zařadit vyléčené lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ, karcinom prsu in situ atd.
2. Pacienti, kteří plánují podstoupit nebo již dříve podstoupili transplantaci orgánů nebo kostní dřeně.
3. K infarktu myokardu nebo špatně kontrolované arytmii (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) došlo během 6 měsíců před první medikací (interval QTc se vypočítá podle Fridericiina vzorce).
4. Existuje NYHA standardní srdeční insuficience III až IV. stupně nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření: LVEF (ejekční frakce levé komory) <50 %.
5. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
6. Trpět aktivní tuberkulózou.
7. Minulí a současní pacienti, kteří mají intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radiační pneumonii, pneumonii související s užíváním léků, vážně poškozenou plicní funkci atd., což může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
8. Je známo aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. S výjimkou těch, kteří byli v době zařazení do studie ve stabilizovaném stavu (není potřeba systémové imunosupresivní léčby).
9. Obdrželi léčbu živou vakcínou do 28 dnů před prvním podáním; s výjimkou léčby sezónní chřipky inaktivovanou virovou vakcínou.
10. Pacienti, kteří potřebují dostávat systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den léčebná dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první medikací nebo během období studie. Do skupiny je však povolen vstup za následujících podmínek: v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění je pacientům povoleno používat topické nebo inhalační steroidy nebo hormonální substituční terapii nadledvin s dávkou ≤ 10 mg/den prednisonu.
11. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu, se objeví do 14 dnů před prvním podáním léku; s výjimkou preventivní antibiotické léčby (jako je prevence infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci).
12. V minulosti jste podstoupili léčbu jinými protilátkami/léky pro imunitní kontrolní body, jako je PD-1, PD-L1, CTLA4 a další léčby.
13. Dostáváte jinou klinickou výzkumnou léčbu nebo plánovaný začátek této výzkumné léčby je méně než 14 dní od ukončení předchozí klinické výzkumné léčby.
14. Je známo, že má v anamnéze závažné alergie na jakékoli monoklonální protilátky nebo pomocné látky studovaného léku.
15. Známá anamnéza zneužívání psychotropních drog nebo užívání drog; do skupiny lze zařadit pacienty, kteří přestali pít.
16. Existují pacienti, kteří mohou zvýšit riziko účasti ve výzkumu a výzkumu léků nebo jiných závažných, akutních a chronických onemocnění, kteří nejsou vhodní pro účast na klinickém výzkumu na základě úsudku zkoušejícího.