S-1 und Oxaliplatin (SOX) plus Sintilimab beim lokal fortgeschrittenen Adenokarzinom des ösophagogastrischen Überganges

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung;
2. Histologisch CT/MRT bestätigtes cT3-4aN+M0 Adenokarzinom des ösophagogastrischen Überganges;
3. Zustimmung zum Einsenden von Tumorgewebe aus der Biopsie oder Resektion zum Nachweis von PD-L1, EBV, MSI;
4. Weiblich oder männlich, 18-75 Jahre;
5. ECOG 0-1, keine Operationskontraindikationen;
6. Körperliche Verfassung und ausreichende Organfunktion, um den Erfolg von Bauch- und/oder Thoraxoperationen sicherzustellen;
7. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
8. Angemessene hämatologische, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion; 1) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000 /mm3; 2) Leukozytenzahl (WBC) ≥4.000 /mm3 und ≤15.000 /mm3 ；Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Hämoglobin (Hb)-Spiegel ≥9,0 g/dl; 4) Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5; 5) Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6) glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) < 7,5 %; 7) Gesamtbilirubin (TBIL)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN; 8) Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN im Fall von Lebermetastasen); 9) Alkalischer Phosphatasespiegel ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN im Fall von Lebermetastasen); 10) Serum-Kreatinin (Cr)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
9. Patienten mit guter Compliance, die mit dem Labor kooperieren können, Hilfsuntersuchungen und entsprechende Probenentnahmen dieses Programmsatzes;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen ergreifen und das Stillen vermeiden; männliche Probanden müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis getroffenen Verhütungsmaßnahmen zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen aktiven bösartigen Tumoren leiden. Geheilte lokalisierte Tumore, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ usw. können in die Gruppe aufgenommen werden.
2. Patienten, die eine Organ- oder Knochenmarktransplantation planen oder zuvor erhalten haben.
3. Myokardinfarkt oder schlecht eingestellte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf (das QTc-Intervall wird nach der Formel von Fridericia berechnet).
4. Es liegt eine NYHA-Standard-Herzinsuffizienz Grad III bis IV oder eine Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung vor: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %.
5. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
6. An aktiver Tuberkulose leiden.
7. Frühere und gegenwärtige Patienten mit interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie, stark eingeschränkter Lungenfunktion usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
8. Es besteht eine bekannte aktive oder verdächtige Autoimmunerkrankung. Ausgenommen diejenigen, die sich zum Zeitpunkt der Einschreibung in einem stabilen Krankheitszustand befanden (keine Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Therapie).
9. Behandlung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten; mit Ausnahme der Behandlung der saisonalen Grippe mit inaktiviertem Virusimpfstoff.
10. Patienten, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag kurative Dosis von Prednison) oder andere immunsuppressive Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Medikation oder während des Studienzeitraums erhalten müssen. Die folgenden Bedingungen dürfen jedoch in die Gruppe aufgenommen werden: Wenn keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen, dürfen Patienten topische oder inhalative Steroide oder eine adrenale Hormonersatztherapie mit einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison anwenden.
11. Jede aktive Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung erfordert, tritt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels auf; mit Ausnahme einer vorbeugenden Behandlung mit Antibiotika (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
12. Haben in der Vergangenheit andere Antikörper-/Medikamentenbehandlungen für Immunkontrollpunkte erhalten, wie z. B. PD-1, PD-L1, CTLA4 und andere Behandlungen.
13. Andere klinische Forschungsbehandlungen erhalten oder der geplante Beginn dieser Forschungsbehandlung weniger als 14 Tage nach dem Ende der vorherigen klinischen Forschungsbehandlung liegt.
14. Bekannte schwere Allergien gegen monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe der Studienmedikation in der Vorgeschichte.
15. Bekannter Missbrauch oder Drogenkonsum von Psychopharmaka in der Vorgeschichte; Patienten, die mit dem Trinken aufgehört haben, können in die Gruppe aufgenommen werden.
16. Es gibt Patienten, die das Risiko einer Teilnahme an Forschungs- und Forschungsmedikamenten oder anderen schweren, akuten und chronischen Krankheiten erhöhen können, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an klinischer Forschung geeignet sind.