S-1 i oksaliplatyna (SOX) plus sintilimab w miejscowo zaawansowanym gruczolakoraku połączenia przełykowo-żołądkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana) świadoma zgoda;
2. Histologicznie CT/MRI potwierdzone cT3-4aN+M0 Gruczolakorak połączenia przełykowo-żołądkowego;
3. Zgoda na przesłanie tkanki guza z biopsji lub resekcji w celu wykrycia PD-L1, EBV, MSI;
4. Kobieta lub mężczyzna, 18-75 lat;
5. ECOG 0-1, brak przeciwwskazań do operacji;
6. Stan fizyczny i odpowiednia czynność narządów, aby zapewnić powodzenie operacji jamy brzusznej i/lub klatki piersiowej;
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
8. Odpowiednia funkcja hematologiczna, wątrobowa, nerkowa i krzepnięcia; 1) liczba płytek krwi (PLT) ≥100 000/mm3; 2) Liczba krwinek białych (WBC) ≥4000/mm3 i ≤15 000/mm3 ；Liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3; 3) poziom hemoglobiny (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; 5) Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN; 6) Hemoglobina glikozylowana (HbA1c) <7,5%; 7) Poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5×GGN; 8) Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); 9) Poziom fosfatazy alkalicznej ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby); 10) Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min;
9. Pacjenci z dobrą zgodnością, którzy mogą współpracować z laboratorium, badaniami pomocniczymi i odpowiednim pobraniem próbek tego zestawu programu;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą stosować środki antykoncepcyjne oraz unikać karmienia piersią podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Cierpią na inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie. Wyleczone miejscowe nowotwory, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak sutka in situ itp. mogą być włączone do tej grupy.
2. Pacjenci, którzy planują poddać się lub otrzymali wcześniej przeszczep narządu lub szpiku kostnego.
3. Zawał mięśnia sercowego lub źle kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego leku (odstęp QTc oblicza się według wzoru Fridericii).
4. Istnieje standard NYHA stopnia III do IV niewydolności serca lub badanie ultrasonograficzne z kolorowym Dopplerem: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%.
5. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
6. Cierpi na czynną gruźlicę.
7. Byli i obecni pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., co może zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksycznego działania leku na płuca.
8. Znana jest aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. Z wyjątkiem osób, które w momencie włączenia do badania były w stabilnym stanie choroby (nie ma potrzeby ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej).
9. Otrzymał leczenie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem; z wyjątkiem leczenia grypy sezonowej inaktywowaną szczepionką wirusową.
10. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów (dawka lecznicza prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem lub w okresie badania. Do grupy dopuszcza się jednak następujące stany: przy braku czynnych chorób autoimmunologicznych pacjent może stosować steroidy miejscowe lub wziewne lub terapię zastępczą hormonem nadnerczy w dawce ≤ 10 mg/dobę prednizonu.
11. Każda czynna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego występuje w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem leku; z wyjątkiem profilaktycznego leczenia antybiotykami (takiego jak profilaktyka infekcji dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
12. Otrzymał w przeszłości inne terapie przeciwciałami/lekami dla punktów kontrolnych układu odpornościowego, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4 i inne terapie.
13. Otrzymują inne badania kliniczne lub planowane rozpoczęcie tego leczenia badawczego przypada na mniej niż 14 dni od zakończenia poprzedniego badania klinicznego.
14. Wiadomo, że w przeszłości występowały ciężkie alergie na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub substancje pomocnicze badanego leku.
15. Znana historia nadużywania lub używania leków psychotropowych; do grupy można zaliczyć pacjentów, którzy przestali pić.
16. Istnieją pacjenci, którzy mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniach i badaniach nad lekami lub innymi poważnymi, ostrymi i przewlekłymi chorobami, którzy nie nadają się do udziału w badaniach klinicznych na podstawie oceny badacza.