プラチナベースの化学療法（TORAL）の少なくとも1つのラインが失敗した後の再発または転移性鼻咽頭癌患者におけるトリパリマブとアンロチニブの併用療法

包含基準:

• -組織学的に確認された未分化の非角化癌
• 患者は、プラチナ ベースの化学療法の少なくとも 1 つのラインで失敗しました。 治療失敗の定義：再発/転移のための化学療法中または化学療法後の進行。同時化学放射線療法後の6か月以内の進行。 薬物不耐症による治療の中止は除外されます。
• 他の悪性腫瘍なし;
• 18～70歳の男性または女性。
• 0-2のEastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• -平均余命は3か月以上;
• 妊娠可能年齢の女性は、妊娠検査（血清または尿）の結果が陰性でなければならず、試験中に信頼できる避妊方法を使用する意思がありました。
• 少なくとも1つの評価可能な病変;
• 臨床検査は次の基準を満たしています。

採血：白血球数（WBC）≧3.0×10 9 /L、好中球数（ANC）≧1.5×10 9 /L、血小板数（PLT）≧75×10 9 /L、ヘモグロビン（HGB）90g /L以上;肝機能：総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。グルタミン酸 - オキサル酢酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下、ASTおよびALTが肝転移を有する患者のULNの2.5倍以下。 -アルカリホスファターゼがULNの5倍以下; -腎機能：血清クレアチニン（Cr）がULNの1.5倍以下。クレアチニンクリアランス≧60mL/min;尿ルーチン: 尿タンパク <2+; ベースライン尿タンパク ≥2+ および 24 時間尿タンパク < 1g;凝固：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンビン時間（APTT）がULNの1.5倍以下。アルブミン ≥28g/L 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ULN の 1 倍以下 (遊離トリヨードサイロシン [FT3] または遊離チロキシン [FT4] ULN の 1 倍以下を含めることができます)

• 深刻な心肺機能障害はありません。
• インフォームド コンセントに署名されています。
• テスト要件に準拠する能力

除外基準:

• -研究中のいずれかの薬物に対する既知のアレルギー;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• -研究開始前の4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した;
• -ベバシズマブまたはVEGFRファミリーの低分子チロシンキナーゼ阻害剤（例、ファミチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴフィニブ、アパチニブ、アンロチニブ、フキニチニブ）による以前の治療;
• 放射線療法後の再発性鼻咽頭病変および二次放射線療法を受けた患者;
• -登録前28日以内の症状管理のための緩和放射線療法;
• -免疫抑制剤による免疫抑制治療、全身または吸収性局所ホルモン療法（プレドニゾンまたは1日あたり10mgを超える用量の他の治療用ホルモン） 登録前2週間以内;
• 過去2年間の全身治療（ホルモン補充療法は1型糖尿病などの全身治療とは見なされません）が必要な活動性の自己免疫疾患;過去2年間に全身治療を必要としなかった自己免疫疾患;
• -後天性/先天性免疫不全障害を含む免疫不全の病歴、臓器移植の病歴;
• -登録前4週間以内に生ワクチン（季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンは許可されています）を接種しました。
• 重要な船舶への侵入 (例: 周囲の内頸動脈/静脈) MRI;治療中に重要な血管に影響を及ぼし、研究者によって決定された致命的な出血を引き起こすリスクが高い腫瘍;
• -重度の出血の病歴およびスクリーニング前4週間以内のNCI CTCAEで重症度が3以上の出血イベント;
• -異常な凝固（INR> 2.0、PT> 16s）および出血傾向（INRは、インフォームドコンセントに署名する前の14日間、抗凝固剤なしで正常範囲内でなければなりません）;ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの抗凝固剤またはビタミンK拮抗薬で治療された患者;プロトロンビン時間（INR）の国際正規化比が1.5以下の場合、予防目的での低用量ワルファリン（1mg経口、1日1回）または低用量アスピリン（1日100mgまで）;
• 病院での治療が必要な不安定狭心症および/またはうっ血性心不全または血管疾患;薬物の安全性に影響を与える可能性のあるその他の心臓の損傷;
• -降圧薬で十分に制御されていない高血圧の患者（収縮期> 140mmHg、拡張期> 90mmHg）;患者は 2 つ以上の降圧薬を組み合わせて服用しています。 -脳血管障害（無作為化の6ヶ月前まで）、心筋梗塞（無作為化の6ヶ月前まで）、不安定狭心症、NYHAグレードII以上のうっ血性心不全、または薬物で制御できない重度の不整脈などの臨床的に重要な心血管疾患または実験的治療に影響を与える可能性があります。
• -食道および胃静脈瘤、活動性潰瘍、腸穿孔または腸閉塞の患者 登録前6か月以内;
• -登録前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または急性消化管出血の病歴;
• 薬物の経口投与および吸収に影響を与える複数の要因（例：嚥下不能、消化管切除後、慢性下痢および腸閉塞）;
• -過剰手術/静脈血栓塞栓症イベント、脳血管障害などの登録前6か月以内のNCI CTCAEグレード3以上の静脈血栓塞栓症（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（以前の化学療法による静脈カテーテル法によって引き起こされ、決定された静脈血栓症を除く）研究者によって治癒されること）、肺塞栓症など。
• -過去および現在の肺線維症、間質性肺炎、塵肺症、放射線肺炎、薬物関連肺炎、または重度の肺機能障害の客観的証拠を有する患者;
• -登録前28日以内の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）またはその他の呼吸器疾患の悪化;
• -28日以内に静脈内抗生物質治療を必要とする活動性肺感染症および/または急性細菌または真菌感染症;
• 7日以内の肝機能異常による優性黄疸;
• 腎機能不全: ルーチンの尿タンパク尿 > 2+ および確認された 24 時間の尿タンパク定量 > 1.0g;
• -登録前2日以内の軽度の外科手術（カテーテル法を含む、末梢静脈穿刺による中心静脈カテーテル法を除く）;
• -登録前28日以内の大手術;
• -登録前1週間以内の強力なCYP3A4阻害剤、または研究参加前の2週間以内の強力なCYP3A4インデューサー
• 長期の未治癒の傷または不完全な骨折;
• 症候性中枢神経系転移（例： 脳浮腫、ホルモン介入の必要性、または脳転移)
• 深刻なまたは制御されていない感染症の存在;