최소 1회 이상의 백금 기반 화학요법(TORAL) 실패 후 재발성 또는 전이성 비인두암 환자에서 토리팔리맙 및 안로티닙 병용 치료

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 미분화 비각화암
• 환자들은 적어도 한 줄의 백금 기반 화학 요법에 실패했습니다. 치료 실패의 정의: 재발/전이를 위한 화학요법 중 또는 후에 진행; 동시 화학 방사선 요법 후 6개월 이내에 진행. 약물 불내성으로 인한 치료 중단은 제외됩니다.
• 다른 악성 종양이 없는 경우;
• 남성 또는 여성, 18-70세;
• 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG);
• 기대 수명 ≥ 3개월;
• 가임기 여성은 임신 테스트(혈청 또는 소변)에서 음성 결과를 얻어야 하며 시험 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용했습니다.
• 적어도 하나의 평가 가능한 병변;
• 실험실 테스트는 다음 표준을 충족합니다.

혈액 루틴: 백혈구 수(WBC) ≥3.0×10 9 /L, 호중구 수(ANC) ≥1.5×10 9 /L, 혈소판 수(PLT) ≥75×10 9 /L, 헤모글로빈(HGB) 90g /L 이상; 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 간 전이가 있는 환자의 경우 글루탐산-옥살아세트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ ULN의 2.5배, AST 및 ALT ≤ ULN의 2.5배; 알칼리 포스파타제 ≤5배 ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5배 ULN; 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min; 요단백: 요단백 <2+; 기준 요단백 ≥2+ 및 24시간 요단백 < 1g; 응고: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5배 ULN; 알부민 ≥28g/L 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤1배 ULN(유리 삼요오드티로신[FT3] 또는 유리 티록신[FT4] ≤1배 ULN이 포함될 수 있음)

• 심각한 심폐 기능 장애 없음;
• 사전 동의서에 서명했습니다.
• 테스트 요구 사항을 준수하는 능력

제외 기준:

• 연구에서 약물에 대한 알려진 알레르기;
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 연구 개시 전 4주 이내에 다른 약물의 임상 시험에 참여;
• 베바시주맙 또는 VEGFR 계열 소분자 티로신 키나아제 억제제(예: 파미티닙, 소라페닙, 수니티닙, 레고피닙, 아파티닙, 안로티닙, 푸퀴니티닙)를 사용한 이전 치료;
• 방사선 치료 후 재발성 비인두 병변 및 2차 방사선 치료를 받은 자;
• 등록 전 28일 이내에 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법;
• 등록 전 2주 이내에 면역억제제를 사용한 면역억제 치료, 전신 또는 흡수성 국소 호르몬 요법(1일 10mg 초과 용량의 프레드니손 또는 기타 치료용 호르몬);
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(호르몬 대체 요법은 제1형 당뇨병과 같은 전신 치료로 간주되지 않음); 지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 자가면역 질환;
• 후천성/선천성 면역결핍 장애를 포함한 면역결핍 병력, 장기 이식 병력;
• 등록 전 4주 이내에 생백신(계절 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신은 허용됨)로 예방 접종;
• 중요 선박 침범(예. 주변 내경동맥/정맥) MRI 상에서; 치료 중 중요한 혈관에 영향을 미치고 치명적인 출혈을 일으킬 위험이 높은 종양으로 조사관이 결정했습니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 NCI CTCAE에서 심각도 등급이 3 이상인 심각한 출혈 및 임의의 출혈 사례의 병력;
• 비정상적인 응고(INR > 2.0, PT > 16s) 및 출혈 경향(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 14일 동안 항응고제 없이 INR이 정상 범위 내에 있어야 함) 와파린, 헤파린 또는 유사체와 같은 항응고제 또는 비타민 K 길항제로 치료받는 환자; 프로트롬빈 시간(INR)의 국제 표준화 비율이 ≤ 1.5인 경우 예방 목적으로 저용량 와파린(1일 1회 경구 1mg) 또는 저용량 아스피린(1일 최대 100mg);
• 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전 또는 병원 치료가 필요한 혈관 질환 약물 안전성에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 손상;
• 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 > 140mmHg, 이완기 > 90mmHg); 환자가 두 가지 이상의 항고혈압제를 병용하고 있습니다. 뇌혈관 사고(무작위 배정 전 ≤ 6개월), 심근 경색증(무작위 배정 전 ≤ 6개월), 불안정 협심증, NYHA 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물로 조절할 수 없는 중증 부정맥과 같은 임상적 의미가 있는 심혈관 질환 또는 실험적 치료에 잠재적인 영향을 미치거나;
• 등록 전 6개월 이내에 식도 및 위 정맥류, 활동성 궤양, 장 천공 또는 장 폐쇄가 있는 환자;
• 등록 전 6개월 이내에 복부 누공, 소화관 천공, 복강 내 농양 또는 급성 위장관 출혈의 병력;
• 약물의 경구 투여 및 흡수에 영향을 미치는 여러 요인(예: 연하 불능, 위장관 절제술 후, 만성 설사 및 장폐색)
• 과수술/정맥 혈전색전증 사례, 등록 전 6개월 이내에 NCI CTCAE 3등급 이상의 정맥 혈전색전증, 예를 들어 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증(이전 화학 요법으로 인한 정맥 카테터 삽입으로 인한 정맥 혈전증 및 결정된 것은 제외) ), 폐색전증 등;
• 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴 또는 심각한 폐기능장애의 과거 및 현재 객관적 증거가 있는 환자
• 등록 전 28일 이내에 입원을 요하는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 기타 호흡기 질환의 악화;
• 활동성 폐 감염 및/또는 28일 이내에 정맥 항생제 치료가 필요한 급성 세균성 또는 진균성 감염;
• 7일 이내의 비정상적인 간 기능으로 인한 우세한 황달;
• 신부전: 일상적인 요단백뇨 > 2+ 및 확인된 24시간 요단백 정량 > 1.0g;
• 등록 전 2일 이내의 경미한 수술(말초 정맥 천자를 통한 중심 정맥 카테터 삽입을 제외한 카테터 삽입 포함);
• 등록 전 28일 이내 대수술;
• 등록 전 1주 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 연구 참여 전 2주 이내에 강력한 CYP3A4 유도제
• 장기간의 치유되지 않은 상처 또는 불완전한 골절;
• 증후성 중추신경계 전이(예: 뇌부종, 호르몬 개입의 필요성 또는 뇌 전이)
• 심각하거나 통제되지 않는 감염의 존재