至少一种铂类化疗 (TORAL) 失败后复发或转移性鼻咽癌患者的特瑞普利单抗和安罗替尼联合治疗

纳入标准：

• 组织学证实的未分化非角化癌
• 患者遭受至少一种基于铂的化学疗法的失败。 治疗失败的定义：复发/转移化疗期间或化疗后进展；同步放化疗后 6 个月内进展。 不包括因药物不耐受而停止治疗；
• 无其他恶性肿瘤；
• 男女不限，18-70岁；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2；
• 预期寿命≥3个月；
• 育龄妇女必须获得妊娠试验（血清或尿液）阴性结果，试验期间愿意使用可靠的避孕方法；
• 至少一处可评价病灶；
• 实验室测试符合以下标准：

血常规：白细胞计数（WBC）≥3.0×10 9 /L，中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10 9 /L，血小板计数（PLT）≥75×10 9 /L，血红蛋白（HGB）90 g /L 或更高；肝功能：总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍；谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN，AST和ALT≤2.5倍ULN的肝转移患者；碱性磷酸酶≤5倍ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN；肌酐清除率≥60mL/min；尿常规：尿蛋白<2+；基线尿蛋白≥2+且24小时尿蛋白<1g；凝血：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；白蛋白≥28g/L促甲状腺激素（TSH）≤1倍ULN（游离三碘甲状腺素[FT3]或游离甲状腺素[FT4]≤1倍ULN可计入）

• 无严重心肺功能障碍；
• 已签署知情同意书。
• 符合测试要求的能力

排除标准：

• 已知对研究中的任何药物过敏；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 研究开始前4周内参加过其他药物的临床试验；
• 既往接受过贝伐单抗或 VEGFR 家族小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗（例如法米替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、安罗替尼、富喹替尼）；
• 放疗后鼻咽部复发病灶及接受二次放疗者；
• 入组前28天内为控制症状进行姑息性放疗；
• 入组前2周内使用免疫抑制剂、全身或可吸收的局部激素治疗（泼尼松或其他治疗性激素，剂量大于10mg/天）进行免疫抑制治疗；
• 2年内有活动性自身免疫性疾病，需要全身治疗（激素替代治疗不属于全身治疗，如1型糖尿病）；近两年内无需全身治疗的自身免疫性疾病；
• 免疫缺陷史，包括获得性/先天性免疫缺陷病、器官移植史；
• 入学前4周内接种活疫苗（可接种季节性流感灭活疫苗）；
• 入侵重要船只（例如 MRI 上的周围颈内动脉/静脉）；肿瘤在治疗过程中影响重要血管并导致致命性出血的风险高，由研究者确定；
• 筛选前 4 周内有严重出血史和 NCI CTCAE 严重程度分级为 3 级或更高的任何出血事件；
• 凝血异常（INR > 2.0，PT > 16s）和出血倾向（签署知情同意书前14天INR必须在正常范围内，未使用抗凝剂）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；用于预防目的的低剂量华法林（口服 1 毫克，每日一次）或低剂量阿司匹林（每日最多 100 毫克），前提是国际标准化凝血酶原时间比值 (INR) ≤ 1.5；
• 需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管疾病；其他可能影响用药安全的心脏损害；
• 降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；患者正在服用两种或多种抗高血压药物的组合；具有临床意义的心血管疾病，如脑血管意外（随机分组前≤6个月）、心肌梗死（随机分组前≤6个月）、不稳定型心绞痛、NYHA II级或更高级别的充血性心力衰竭，或药物无法控制的严重心律失常或对实验治疗有潜在影响；
• 入组前6个月内食管胃底静脉曲张、活动性溃疡、肠穿孔或肠梗阻患者；
• 入组前6个月内有腹瘘、消化道穿孔、腹腔内脓肿或急性消化道出血病史；
• 影响药物口服吸收的多种因素（如吞咽困难、胃肠道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻等）；
• 入组前6个月内的过度手术/静脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE 3级或更高级别的静脉血栓栓塞，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓形成（除了因既往化疗和确定的静脉置管引起的静脉血栓形成）被研究人员治愈）、肺栓塞等；
• 过去和现在有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损的客观证据的患者；
• 入组前 28 天内慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病恶化；
• 28 天内需要静脉内抗生素治疗的活动性肺部感染和/或急性细菌或真菌感染；
• 7天内因肝功能异常而出现显性黄疸；
• 肾功能不全：尿蛋白尿常规＞2+并证实24小时尿蛋白定量＞1.0g；
• 入组前2天内进行过小手术（含置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管）；
• 入组前28天内做过大手术；
• 入组前一周内使用强效 CYP3A4 抑制剂，或参加研究前两周内使用强效 CYP3A4 诱导剂
• 长期未愈合的伤口或不完全骨折；
• 有症状的中枢神经系统转移（例如 脑水肿、需要激素干预或脑转移）
• 存在严重或不受控制的感染；