Toripalimabin ja anlotinibin yhdistelmähoito potilailla, joilla on uusiutunut tai metastasoitunut nenänielun karsinooma vähintään yhden platinapohjaisen kemoterapian (TORAL) epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu erilaistumaton ei-keratinisoiva karsinooma
• Potilaat epäonnistuivat vähintään yhdestä platinapohjaisesta kemoterapiasarjasta. Hoidon epäonnistumisen määritelmä: eteneminen solunsalpaajahoidon aikana tai sen jälkeen uusiutumisen/metastaasien vuoksi; eteneminen samanaikaisen solunsalpaajahoidon jälkeen 6 kuukauden sisällä. Hoidon keskeyttäminen lääke-intoleranssin vuoksi on poissuljettua;
• Ilman muita pahanlaatuisia kasvaimia;
• Mies tai nainen, 18-70 vuotta;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on saatava negatiivinen raskaustestin tulos (seerumi tai virtsa) ja he olivat valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana;
• Ainakin yksi arvioitava leesio；
• Laboratoriotestit täyttävät seuraavat standardit:

Verirutiini: Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 10 9 /L, neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10 9 /L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75 × 10 9 /L, hemoglobiini (HGB) 90 g /L tai suurempi; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); glutamiini-oksalaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Alkalinen fosfataasi ≤5 kertaa ULN; Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​kertaa ULN; kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min; Virtsan rutiini: virtsan proteiini < 2+ ; virtsan perusproteiini ≥ 2+ ja 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g ; Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​kertaa ULN; Albumiini ≥28g/l Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤1 kertaa ULN (vapaa trijodityrosiini [FT3] tai vapaa tyroksiini [FT4] ≤1 kertaa ULN voidaan sisällyttää)

• Ei vakavaa kardiopulmonaalista toimintahäiriötä;
• Tietoinen suostumus on allekirjoitettu.
• Kyky täyttää testivaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu allergia jollekin tutkimuksen lääkkeestä;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
• Aikaisempi hoito bevasitsumabilla tai VEGFR-perheen pienimolekyylisillä tyrosiinikinaasiestäjillä (esim. famitinibi, sorafenibi, sunitinibi, regofinibi, apatinibi, anlotinibi, fukinitinibi);
• Toistuvat nenänielun leesiot sädehoidon jälkeen ja jotka ovat saaneet toissijaista sädehoitoa;
• Palliatiivinen sädehoito oireiden hallitsemiseksi 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Immunosuppressiivinen hoito immunosuppressiivisella aineella, systeemisellä tai imeytyvällä paikallisella hormonihoidolla (prednisoni tai muu terapeuttinen hormoni annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, joissa tarvitaan systeemistä hoitoa (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona, kuten tyypin 1 diabetes) viimeisen kahden vuoden aikana; autoimmuunisairaudet, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana;
• Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien hankitut/synnynnäiset immuunipuutoshäiriöt, aiemmat elinsiirrot;
• Rokotettu elävällä rokotteella (inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten on sallittu) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tärkeiden alusten tunkeutuminen (esim. ympäröivä sisäinen kaulavaltimo/laskimo) magneettikuvauksessa; kasvain, jolla on suuri riski vaikuttaa elintärkeisiin verisuoniin hoidon aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon, jonka tutkijat määrittävät;
• Aiempi vakava verenvuoto ja mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka vakavuusaste on 3 tai korkeampi NCI CTCAE:ssä 4 viikon aikana ennen seulontaa;
• Epänormaali koagulaatio (INR > 2,0, PT > 16 s) ja verenvuototaipumus (INR:n on oltava normaalialueella ilman antikoagulantteja 14 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista); potilaat, joita hoidetaan antikoagulanteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; pieniannoksinen varfariini (1 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) tai pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin edellyttäen, että kansainvälinen normalisoitu protrombiiniajan suhde (INR) on ≤ 1,5;
• Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai verisuonisairaus, joka vaatii sairaalahoitoa; muut sydänvauriot, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen turvallisuuteen;
• Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan antihypertensiivisillä lääkkeillä (systolinen > 140 mmHg, diastolinen > 90 mmHg); potilaat käyttävät kahden tai useamman verenpainelääkkeen yhdistelmää; Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten aivoverenkiertohäiriö (≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-asteella II tai korkeampi tai vaikeat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeillä tai niillä on mahdollisesti vaikutusta kokeellisiin hoitoihin;
• Potilaat, joilla on ruokatorven ja mahalaukun suonikohjuja, aktiivisia haavaumia, suolen perforaatio tai suolitukos 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Anamneesissa vatsan fisteli, ruoansulatuskanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai akuutti maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Useat tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeiden suun kautta antamiseen ja imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan jälkeinen resektio, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma);
• Ylileikkaus/laskimotromboembolia, NCI CTCAE asteen 3 tai korkeampi laskimotromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi ne laskimotromboosit, jotka johtuvat aiemmasta kemoterapiasta johtuvasta laskimokatetroinnista ja määritetään tutkijoiden parannettava ), keuhkoembolia jne.;
• Potilaat, joilla on aiempia ja nykyisiä objektiivisia todisteita keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta tai vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä;
• Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai muun hengitystiesairauden paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Aktiivinen keuhkoinfektio ja/tai akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa 28 päivän sisällä;
• Dominoiva keltaisuus, joka johtuu maksan epänormaalista toiminnasta 7 päivän sisällä;
• Munuaisten vajaatoiminta: rutiinivirtsan proteinuria > 2+ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g;
• Pienet kirurgiset leikkaukset (mukaan lukien katetrointi, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrointia perifeerisen laskimopunktion kautta) 2 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Tehokas CYP3A4-inhibiittori viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai voimakas CYP3A4-induktori kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai epätäydelliset murtumat;
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet (esim. aivoturvotus, hormonaalisen hoidon tarve tai aivometastaasit)
• Vakavien tai hallitsemattomien infektioiden esiintyminen;