脳虚血に対する自家ミトコンドリア移植
2025年5月15日 更新者：Melanie Walker、University of Washington
研究タイトル：脳虚血に対する自家ミトコンドリア移植
研究者らは、標準的な血管内再灌流療法を受ける患者の虚血を経験している脳組織に供給する脳血管に、健康な自己ミトコンドリアを注入することを提案しています。
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は、世界中の罹患率と死亡率の主要な原因の 1 つです。 脳卒中の 80% 以上は、1 つまたは複数の脳動脈の閉塞によって引き起こされる虚血の結果です。 血液供給の不足は、脳細胞に必要なブドウ糖と酸素を飢えさせ、細胞の恒常性を乱し、最終的に神経細胞死をもたらします。
ミトコンドリアは、ほぼすべてのタイプのヒト細胞に存在する小さなオルガネラであり、私たちの生存に不可欠です. 電池と同じように、細胞のエネルギー通貨であるアデノシン三リン酸 (ATP) のほとんどを生成します。 ミトコンドリアは、細胞間のシグナル伝達や細胞死など、他のタスクにも関与しています。 これらの機能はすべて、ミトコンドリアが損傷を受けるため、虚血中に損なわれる可能性があります。
動物での多くの前臨床研究に基づいて、損傷した組織に健康なミトコンドリアを注入すると、虚血によって引き起こされた損傷を元に戻すことができます。 ボストン小児病院で進行中の人間の心臓での臨床試験では、注入または直接注射による自家ミトコンドリアの移植が忍容性が高く安全であることも実証されています。
ワシントン大学の研究者は、脳虚血中の自家ミトコンドリア移植の安全性を確認するために、最初のヒト脳試験の被験者を募集しています. 移植は、臨床的に示された再灌流治療と同じ手順で行われます。
脳虚血の標準的な血管内治療中に、研究者は外科的アクセス部位に隣接する筋肉組織から非常に小さな生検を取得します。 筋組織はベッドサイドで処理され、以前の人間の心臓試験で実施され、動物研究で検証されたように、自家ミトコンドリアを抽出します。 血管内治療は、臨床的に示されるように中断することなく進行し、ミトコンドリアは再灌流中にマイクロカテーテルを介して脳動脈に注入されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Study Coordinator
- 電話番号：206-897-5802
- メール：sanslab@uw.edu
研究場所
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 募集
- Harborview Medical Center
-
コンタクト：
- Melanie Walker, MD
- 電話番号：206-744-3000
-
副調査官：
- Michael Levitt, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 急性大血管閉塞を治療するための血管内血栓切除術に適格
- -動脈瘤性くも膜下出血後の急性脳血管攣縮を治療するための血管形成術（マイクロカテーテルベースのバルーン/機械的および化学的血管形成術）に適格
- -患者または法的に承認された代理人から意味のある同意を得るのに十分な時間がありそうな被験者
除外基準:
- 脳MRIスキャンを受けられない
- 既知のミトコンドリア病
- 標準治療の血管内再灌流治療を安全に実施または完了できない血行動態が不安定な患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：移植
血管内注入
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標準的なケアの血管内再灌流手順の間、被験者はマイクロカテーテルを介して虚血性脳に自己ミトコンドリアを注入されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ミトコンドリア注入中の重篤な有害事象の発生率
時間枠：再灌流療法の完了後、注入後 1 時間まで
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脳血管造影は、ミトコンドリアのマイクロカテーテル注入の前後を含め、標準治療の再灌流治療を通してリアルタイムで実行およびレビューされます。
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再灌流療法の完了後、注入後 1 時間まで
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ミトコンドリア注入直後の重度の有害な血管イベントの発生率
時間枠：ミトコンドリア注入後最大 3 時間
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再灌流療法後、標準治療の一環として CT スキャンが行われます。
処置後のCTスキャンは、ミトコンドリアのマイクロカテーテル注入に関連する重篤な有害事象についてレビューされます。
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ミトコンドリア注入後最大 3 時間
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ミトコンドリア注入に関連する重度の全身性有害事象の発生率
時間枠：手続き完了後7日以内
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再灌流療法後、全身機能を評価するための標準治療の一環として、末梢血検査が行われ、レビューされます。
これらには、全血球計算、凝固研究、および血清化学が含まれます。
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手続き完了後7日以内
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筋生検に関連する重篤な有害事象の発生率
時間枠：手続き完了後最大6時間
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筋生検は、血管アクセスと同じ切開によって得られます。
アクセス部位は、標準的なケアプロトコルに従って、介入後6時間、医療関係者による身体検査によって評価されます。
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手続き完了後最大6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ミトコンドリア注入後の梗塞体積の減少
時間枠：手続き完了後7日以内。
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患者は、再灌流療法後の標準治療評価の一環として脳 MRI を受けます。
これらの研究は、再灌流療法の前に得られた最初の脳画像研究と比較されます。
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手続き完了後7日以内。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Melanie S Walker, MD、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123. doi: 10.1038/nature19805.
- Miralles FJ, Prijoles KL, Winter A, Levitt MR, Sancak Y, Walker M. Periprocedural therapeutics do not impair extracellular mitochondrial viability in transplantation. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 May 14:271678X251340232. doi: 10.1177/0271678X251340232. Online ahead of print.
- Walker, M., Federico, E., Sancak, Y. et al. Mitochondrial Transplantation in Ischemic Stroke: Insights from a First-in-Human Brain Trial. Curr Transpl Rep 11, 53-62 (2024). https://doi.org/10.1007/s40472-024-00428-6
- Walker M, Levitt MR, Federico EM, Miralles FJ, Levy SH, Lynne Prijoles K, Winter A, Swicord JK, Sancak Y. Autologous mitochondrial transplant for acute cerebral ischemia: Phase 1 trial results and review. J Cereb Blood Flow Metab. 2024 Dec 4:271678X241305230. doi: 10.1177/0271678X241305230. Online ahead of print.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月29日
一次修了 (推定)
2026年4月29日
研究の完了 (推定)
2026年10月29日
試験登録日
最初に提出
2021年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月1日
最初の投稿 (実際)
2021年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月15日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
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