Trapianto mitocondriale autologo per ischemia cerebrale
15 maggio 2025 aggiornato da: Melanie Walker, University of Washington
Titolo dello studio: Trapianto mitocondriale autologo per ischemia cerebrale
I ricercatori propongono di infondere mitocondri autologhi sani in vasi cerebrali che forniscono tessuto cerebrale che presenta ischemia in pazienti sottoposti a terapia di riperfusione endovascolare standard.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ictus è una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Più dell'80% degli ictus sono il risultato di ischemia causata dal blocco di una o più arterie cerebrali. La mancanza di afflusso di sangue affama le cellule cerebrali del glucosio e dell'ossigeno necessari e disturba l'omeostasi cellulare, provocando infine la morte neuronale.
I mitocondri sono minuscoli organelli presenti in quasi tutti i tipi di cellule umane e sono vitali per la nostra sopravvivenza. Proprio come una batteria, generano la maggior parte della nostra adenosina trifosfato (ATP), la valuta energetica della cellula. I mitocondri sono anche coinvolti in altri compiti, come la segnalazione tra le cellule e la morte cellulare. Tutte queste funzioni possono essere compromesse durante l'ischemia a causa del danno causato ai mitocondri.
Sulla base di molti studi preclinici sugli animali, i danni causati dall'ischemia possono essere invertiti dopo l'infusione di mitocondri sani nei tessuti danneggiati. Uno studio clinico in corso su cuori umani presso il Boston Children's Hospital ha anche dimostrato che il trapianto di mitocondri autologhi tramite infusione o iniezione diretta è ben tollerato e sicuro.
I ricercatori dell'Università di Washington stanno reclutando soggetti per un primo studio sul cervello umano per confermare la sicurezza del trapianto mitocondriale autologo durante l'ischemia cerebrale. Il trapianto verrà eseguito con la stessa procedura del trattamento di riperfusione clinicamente indicato.
Durante il trattamento endovascolare standard per l'ischemia cerebrale, gli investigatori otterranno una biopsia molto piccola dal tessuto muscolare adiacente al nostro sito di accesso chirurgico. Il tessuto muscolare sarà processato al capezzale per estrarre i mitocondri autologhi come eseguito in precedenti studi cardiaci umani e convalidati in studi su animali. Il trattamento endovascolare procede senza interruzioni come indicato clinicamente e i mitocondri vengono infusi nell'arteria cerebrale tramite microcatetere durante la riperfusione.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
20
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Study Coordinator
- Numero di telefono: 206-897-5802
- Email: sanslab@uw.edu
Luoghi di studio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Reclutamento
- Harborview Medical Center
-
Contatto:
- Melanie Walker, MD
- Numero di telefono: 206-744-3000
-
Sub-investigatore:
- Michael Levitt, MD
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Idoneo per la trombectomia endovascolare per il trattamento dell'occlusione acuta dei grandi vasi
- Idoneo per l'angioplastica (a palloncino con microcatetere/angioplastica meccanica e chimica) per il trattamento del vasospasmo cerebrale acuto dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica
- Soggetti per i quali è probabile che ci sia tempo sufficiente per ottenere un consenso significativo dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato
Criteri di esclusione:
- Impossibile ricevere una risonanza magnetica cerebrale
- Malattia mitocondriale nota
- Pazienti emodinamicamente instabili nei quali il trattamento standard di riperfusione endovascolare non può essere eseguito o completato in sicurezza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto
Infusione endovascolare
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Durante la procedura di riperfusione endovascolare standard di cura, i soggetti avranno mitocondri autologhi infusi tramite microcatetere nel cervello ischemico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi gravi durante l'infusione mitocondriale
Lasso di tempo: Fino al completamento della terapia di riperfusione, fino a un'ora dopo l'infusione
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L'angiografia cerebrale viene eseguita e rivista in tempo reale durante tutto il trattamento di riperfusione standard di cura, incluso prima e dopo l'infusione di microcatetere di mitocondri.
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Fino al completamento della terapia di riperfusione, fino a un'ora dopo l'infusione
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Incidenza di gravi eventi vascolari avversi immediatamente dopo l'infusione mitocondriale
Lasso di tempo: Fino a 3 ore dopo l'infusione mitocondriale
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Dopo la terapia di riperfusione, le scansioni TC vengono eseguite come parte dello standard di cura.
La scansione TC post-procedura sarà rivista per gravi eventi avversi associati all'infusione di microcatetere di mitocondri.
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Fino a 3 ore dopo l'infusione mitocondriale
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Incidenza di gravi eventi avversi sistemici associati all'infusione mitocondriale
Lasso di tempo: Fino a sette giorni dopo il completamento della procedura
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Dopo la terapia di riperfusione, gli esami del sangue periferico vengono eseguiti e rivisti come parte dello standard di cura per valutare la funzione sistemica.
Questi includono emocromo completo, studi di coagulazione e chimica del siero.
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Fino a sette giorni dopo il completamento della procedura
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Incidenza di eventi avversi gravi correlati alla biopsia muscolare
Lasso di tempo: Fino a sei ore dopo il completamento della procedura
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La biopsia muscolare si ottiene attraverso la stessa incisione dell'accesso vascolare.
Il sito di accesso viene valutato tramite esame fisico da parte del personale medico per sei ore dopo l'intervento secondo lo standard del protocollo di cura.
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Fino a sei ore dopo il completamento della procedura
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione del volume dell'infarto post-infusione mitocondriale
Lasso di tempo: Fino a sette giorni dopo il completamento della procedura.
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I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica cerebrale come parte della valutazione standard di cura dopo la terapia di riperfusione.
Questi studi vengono confrontati con gli studi iniziali di imaging cerebrale ottenuti prima della terapia di riperfusione.
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Fino a sette giorni dopo il completamento della procedura.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
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- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
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- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
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- Miralles FJ, Prijoles KL, Winter A, Levitt MR, Sancak Y, Walker M. Periprocedural therapeutics do not impair extracellular mitochondrial viability in transplantation. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 May 14:271678X251340232. doi: 10.1177/0271678X251340232. Online ahead of print.
- Walker, M., Federico, E., Sancak, Y. et al. Mitochondrial Transplantation in Ischemic Stroke: Insights from a First-in-Human Brain Trial. Curr Transpl Rep 11, 53-62 (2024). https://doi.org/10.1007/s40472-024-00428-6
- Walker M, Levitt MR, Federico EM, Miralles FJ, Levy SH, Lynne Prijoles K, Winter A, Swicord JK, Sancak Y. Autologous mitochondrial transplant for acute cerebral ischemia: Phase 1 trial results and review. J Cereb Blood Flow Metab. 2024 Dec 4:271678X241305230. doi: 10.1177/0271678X241305230. Online ahead of print.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 aprile 2021
Completamento primario (Stimato)
29 aprile 2026
Completamento dello studio (Stimato)
29 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 luglio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 agosto 2021
Primo Inserito (Effettivo)
10 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
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