- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04998357
Autolog mitokondriell transplantation för cerebral ischemi
Studiens titel: Autolog mitokondriell transplantation för cerebral ischemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Stroke är en av de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet över hela världen. Mer än 80 % av stroke är resultatet av ischemi orsakad av blockering av en eller flera cerebrala artärer. Brist på blodtillförsel svälter hjärncellerna på nödvändigt glukos och syre, och stör cellulär homeostas, vilket så småningom resulterar i neuronal död.
Mitokondrier är små organeller som finns i nästan alla typer av mänskliga celler och är avgörande för vår överlevnad. Ungefär som ett batteri genererar de det mesta av vårt adenosintrifosfat (ATP), cellens energivaluta. Mitokondrier är också involverade i andra uppgifter, såsom signalering mellan celler och celldöd. Alla dessa funktioner kan försämras under ischemi på grund av skadorna på mitokondrierna.
Baserat på många prekliniska studier på djur, kan skador orsakade av ischemi vändas efter infusion av friska mitokondrier i skadade vävnader. En pågående klinisk prövning i mänskliga hjärtan vid Boston Children's Hospital har också visat att transplantation av autologa mitokondrier via infusion eller direktinjektion tolereras väl och är säkert.
Utredarna vid University of Washington rekryterar försökspersoner för en första-i-human-brain-studie för att bekräfta säkerheten för autolog mitokondriell transplantation under hjärnischemi. Transplantationen kommer att utföras inom samma procedur som den kliniskt indikerade reperfusionsbehandlingen.
Under standard-of-care endovaskulär behandling för cerebral ischemi kommer utredarna att ta en mycket liten biopsi från muskelvävnaden intill vår operationsplats. Muskelvävnad kommer att bearbetas vid sängen för att extrahera de autologa mitokondrierna som utförts i tidigare humana hjärtförsök och validerats i djurstudier. Den endovaskulära behandlingen fortgår utan avbrott enligt klinisk indikation, och mitokondrierna infunderas i hjärnartären via mikrokateter under reperfusion.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Study Coordinator
- Telefonnummer: 206-897-5802
- E-post: sanslab@uw.edu
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Rekrytering
- Harborview Medical Center
-
Kontakt:
- Melanie Walker, MD
- Telefonnummer: 206-744-3000
-
Underutredare:
- Michael Levitt, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvalificerad för endovaskulär trombektomi för att behandla akut ocklusion av stora kärl
- Kvalificerad för angioplastik (mikrokateterbaserad ballong/mekanisk och kemisk angioplastik) för att behandla akut cerebral vasospasm efter aneurysmal subaraknoidal blödning
- Ämnen för vilka det sannolikt kommer att finnas tillräckligt med tid för att erhålla meningsfullt samtycke från patienten eller juridiskt auktoriserad representant
Exklusions kriterier:
- Det går inte att ta en MR-undersökning av hjärnan
- Känd mitokondriell sjukdom
- Hemodynamiskt instabila patienter hos vilka endovaskulär reperfusionsbehandling av standardvård inte kan utföras eller fullföljas på ett säkert sätt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Transplantation
Endovaskulär infusion
|
Under standard-of-care endovaskulär reperfusionsprocedur kommer försökspersonerna att få autologa mitokondrier infunderade via mikrokateter i ischemisk hjärna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av allvarliga biverkningar under mitokondriell infusion
Tidsram: Genom avslutad reperfusionsterapi, upp till en timme efter infusion
|
Cerebral angiografi utförs och granskas i realtid under hela standardvårdens reperfusionsbehandling, inklusive före och efter mikrokateterinfusion av mitokondrier.
|
Genom avslutad reperfusionsterapi, upp till en timme efter infusion
|
Incidensen av allvarliga ogynnsamma vaskulära händelser omedelbart efter mitokondriell infusion
Tidsram: Upp till 3 timmar efter mitokondriell infusion
|
Post-reperfusionsterapi utförs datortomografi som en del av standarden för vården.
CT-skanningen efter proceduren kommer att granskas för allvarliga biverkningar i samband med mikrokateterinfusion av mitokondrier.
|
Upp till 3 timmar efter mitokondriell infusion
|
Incidensen av allvarliga systemiska biverkningar associerade med mitokondriell infusion
Tidsram: Upp till sju dagar efter avslutad procedure
|
Post-reperfusionsterapi, perifera blodstudier utförs och granskas som en del av standarden för vård för att bedöma systemisk funktion.
Dessa inkluderar fullständiga blodvärden, koagulationsstudier och serumkemi.
|
Upp till sju dagar efter avslutad procedure
|
Förekomst av allvarliga biverkningar relaterade till muskelbiopsi
Tidsram: Upp till sex timmar efter avslutad procedure
|
Muskelbiopsi erhålls genom samma snitt som vaskulär åtkomst.
Tillträdesplatsen utvärderas genom fysisk undersökning av medicinsk personal i sex timmar efter intervention enligt standardvårdprotokoll.
|
Upp till sex timmar efter avslutad procedure
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Minskning av infarktvolymen efter mitokondriell infusion
Tidsram: Upp till sju dagar efter avslutad procedure.
|
Patienter genomgår hjärn-MRT som en del av standardvårdsutvärderingen efter reperfusionsbehandling.
Dessa studier jämförs med initiala hjärnavbildningsstudier som erhållits före reperfusionsterapi.
|
Upp till sju dagar efter avslutad procedure.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00006638
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Cerebral ischemi
-
Hospital Universitario Dr. Jose E. GonzalezAvslutad
-
Egyptian Cerebro-Cardio-Vascular AssociationOkändRiskfaktor, kardiovaskulär | Ischemi, Myokard | Ischemi, Cerebral
-
Assiut UniversityAvslutadSubaraknoidal blödning | Försenad cerebral ischemi | Cerebral vasospasmEgypten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAvslutadSubaraknoidal blödning | Försenad cerebral ischemi | Cerebral vasospasmFörenta staterna
-
Gachon University Gil Medical CenterIndragenCerebral ischemi-hypoxiKorea, Republiken av
-
NoNO Inc.University of British Columbia; University of Toronto; University of Calgary och andra samarbetspartnersAvslutadAkut cerebral ischemiKanada
-
Medical University of ViennaUniversity of Vienna; Austrian Science Fund (FWF)RekryteringSubaraknoidal blödning, aneurysmal | Försenad cerebral ischemi | Vasospasm, CerebralÖsterrike
-
Pharmazz, Inc.RekryteringAkut cerebral ischemiIndien
-
Nova Scotia Health AuthorityAktiv, inte rekryterandeSubaraknoidal blödning | Försenad cerebral ischemi | Cerebral vasospasm | CT PerfusionKanada
-
Oregon Health and Science UniversityGlaxoSmithKline; Foundation for Anesthesia Education and ResearchAvslutadEndotel dysfunktion | Subaraknoidal blödning, aneurysmal | Försenad cerebral ischemi | Vasospasm, CerebralFörenta staterna
Kliniska prövningar på Endovaskulär autolog mitokondriell transplantation
-
CliPS Co., LtdAvslutadLimbus Corneae insufficienssyndrom | Limbus CorneaeKorea, Republiken av