Autolog mitokondrietransplantation for cerebral iskæmi
7. maj 2024 opdateret af: Melanie Walker, University of Washington
Studietitel: Autolog mitokondriel transplantation for cerebral iskæmi
Forskerne foreslår at infundere sunde autologe mitokondrier i cerebrale kar, der forsyner hjernevæv, der oplever iskæmi, hos patienter, som gennemgår standard-of-care endovaskulær reperfusionsterapi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slagtilfælde er en af de førende årsager til sygelighed og dødelighed på verdensplan. Mere end 80% af slagtilfælde er resultatet af iskæmi forårsaget af blokering af en eller flere cerebrale arterier. Mangel på blodforsyning udsulter hjerneceller for nødvendig glukose og ilt og forstyrrer cellulær homeostase, hvilket i sidste ende resulterer i neuronal død.
Mitokondrier er små organeller, der findes i næsten alle typer menneskelige celler og er afgørende for vores overlevelse. Meget ligesom et batteri genererer de det meste af vores adenosintrifosfat (ATP), cellens energivaluta. Mitokondrier er også involveret i andre opgaver, såsom signalering mellem celler og celledød. Alle disse funktioner kan blive svækket under iskæmi på grund af skaden på mitokondrier.
Baseret på mange prækliniske undersøgelser på dyr kan skader forårsaget af iskæmi vendes efter infusion af sunde mitokondrier i skadet væv. Et igangværende klinisk forsøg i menneskelige hjerter på Boston Children's Hospital har også vist, at transplantation af autologe mitokondrier via infusion eller direkte injektion er veltolereret og sikker.
Efterforskerne ved University of Washington rekrutterer forsøgspersoner til et første-i-menneske-hjerneforsøg for at bekræfte sikkerheden ved autolog mitokondrietransplantation under hjerneiskæmi. Transplantationen vil blive udført inden for samme procedure som den klinisk indicerede reperfusionsbehandling.
Under standard-of-care endovaskulær behandling for cerebral iskæmi vil efterforskerne få en meget lille biopsi fra muskelvævet ved siden af vores kirurgiske adgangssted. Muskelvæv vil blive behandlet ved sengen for at udtrække de autologe mitokondrier som udført i tidligere humant hjerteforsøg og valideret i dyreforsøg. Den endovaskulære behandling forløber uden afbrydelse som klinisk indiceret, og mitokondrierne infunderes i hjernearterien via mikrokateter under reperfusion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Study Coordinator
- Telefonnummer: 206-897-5802
- E-mail: sanslab@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Rekruttering
- Harborview Medical Center
-
Kontakt:
- Melanie Walker, MD
- Telefonnummer: 206-744-3000
-
Underforsker:
- Michael Levitt, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Berettiget til endovaskulær trombektomi til behandling af akut storkarokklusion
- Berettiget til angioplastik (mikrokateter-baseret ballon/mekanisk og kemisk angioplastik) til behandling af akut cerebral vasospasme efter aneurysmal subaraknoidal blødning
- Emner, for hvem der sandsynligvis vil være tid nok til at indhente meningsfuldt samtykke fra patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke modtage en MR-scanning af hjernen
- Kendt mitokondriesygdom
- Hæmodynamisk ustabile patienter, hvor standardbehandling endovaskulær reperfusionsbehandling ikke kan udføres eller fuldføres sikkert
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Transplantation
Endovaskulær infusion
|
Under standard-of-care endovaskulær reperfusionsprocedure vil forsøgspersoner få autologe mitokondrier infunderet via mikrokateter i iskæmisk hjerne.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger under mitokondriel infusion
Tidsramme: Gennem afslutning af reperfusionsterapi, op til en time efter infusion
|
Cerebral angiografi udføres og gennemgås i realtid gennem hele standardbehandlingen af reperfusionsbehandlingen, inklusive før og efter mikrokateterinfusion af mitokondrier.
|
Gennem afslutning af reperfusionsterapi, op til en time efter infusion
|
|
Forekomst af alvorlige uønskede vaskulære hændelser umiddelbart efter mitokondriel infusion
Tidsramme: Op til 3 timer efter mitokondriel infusion
|
Post-reperfusionsterapi udføres CT-scanninger som en del af standardbehandlingen.
CT-scanningen efter proceduren vil blive gennemgået for alvorlige bivirkninger forbundet med mikrokateterinfusion af mitokondrier.
|
Op til 3 timer efter mitokondriel infusion
|
|
Forekomst af alvorlige systemiske bivirkninger forbundet med mitokondriel infusion
Tidsramme: Op til syv dage efter procedurens afslutning
|
Post-reperfusionsbehandling udføres og gennemgås perifere blodundersøgelser som en del af standardbehandlingen for at vurdere systemisk funktion.
Disse omfatter komplette blodtællinger, koagulationsundersøgelser og serumkemi.
|
Op til syv dage efter procedurens afslutning
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger relateret til muskelbiopsi
Tidsramme: Op til seks timer efter procedurens afslutning
|
Muskelbiopsi opnås gennem samme snit som vaskulær adgang.
Adgangsstedet evalueres via fysisk undersøgelse af medicinsk personale i seks timer efter indgreb i henhold til standard plejeprotokol.
|
Op til seks timer efter procedurens afslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion af infarktvolumen post-mitokondriel infusion
Tidsramme: Op til syv dage efter procedurens afslutning.
|
Patienter gennemgår hjerne-MR som en del af standardbehandlingsevaluering efter reperfusionsbehandling.
Disse undersøgelser sammenlignes med indledende hjernebilleddannelsesundersøgelser opnået før reperfusionsterapi.
|
Op til syv dage efter procedurens afslutning.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
29. april 2026
Studieafslutning (Anslået)
29. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juli 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2021
Først opslået (Faktiske)
10. august 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00006638
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cerebral iskæmi
-
UMC UtrechtAfsluttetKardiopulmonal bypass | Cerebral Perfusion | Cerebral iltningHolland
-
Seoul National University HospitalRekrutteringCerebral blodgennemstrømningKorea, Republikken
-
University of MichiganAfsluttetCerebral hypoperfusionForenede Stater
-
Seoul National University HospitalAfsluttetCerebral iltmætningKorea, Republikken
-
Medical University of ViennaUkendtCerebral iltning
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiAfsluttetCerebral Oxygen Monitoring During Surgery and Recovery After Surgery in Patients Having Lung SurgeryCerebral oxygendesaturationForenede Stater
-
Poznan University of Medical SciencesAfsluttetCerebral iltningPolen
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustIkke rekrutterer endnuCerebral blodgennemstrømning
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringCerebral arteriopatiFrankrig
-
Boston Children's HospitalRekrutteringCerebral hæmodynamikForenede Stater
Kliniske forsøg med Endovaskulær autolog mitokondrietransplantation
-
CliPS Co., LtdAfsluttetLimbus Corneae insufficiens syndrom | Limbus CorneaeKorea, Republikken