Autológ mitokondriális transzplantáció agyi ischaemiára
2024. május 7. frissítette: Melanie Walker, University of Washington
Tanulmány címe: Autológ mitokondriális transzplantáció agyi ischaemiára
A kutatók azt javasolják, hogy egészséges autológ mitokondriumokat infundáljanak az agyszövetet ellátó agyi erekbe, akik ischaemiát szenvednek olyan betegeknél, akik standard ellátásban részesülnek endovaszkuláris reperfúziós terápián.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A stroke a megbetegedések és halálozások egyik vezető oka világszerte. A stroke-ok több mint 80%-a egy vagy több agyi artéria elzáródása által okozott ischaemia következménye. A vérellátás hiánya kiéhezteti az agysejteket a szükséges glükóztól és oxigéntől, és megzavarja a sejtek homeosztázisát, ami végül az idegsejtek halálához vezet.
A mitokondriumok apró organellumok, amelyek szinte minden emberi sejttípusban jelen vannak, és létfontosságúak a túlélésünkhöz. Az akkumulátorhoz hasonlóan ezek termelik a legtöbb adenozin-trifoszfátot (ATP), a sejt energiapénzét. A mitokondriumok más feladatokban is részt vesznek, például a sejtek közötti jelátvitelben és a sejthalálban. Mindezek a funkciók károsodhatnak ischaemia során a mitokondriumok károsodása miatt.
Számos preklinikai állatkísérlet alapján az ischaemia által okozott károsodás visszafordítható egészséges mitokondriumok sérült szövetekbe való bejuttatása után. Egy, a Bostoni Gyermekkórházban folyamatban lévő emberi szíveken végzett klinikai vizsgálat azt is kimutatta, hogy az autológ mitokondriumok infúzióval vagy közvetlen injekcióval történő átültetése jól tolerálható és biztonságos.
A Washingtoni Egyetem kutatói alanyokat toboroznak egy első humán agyi vizsgálatra, hogy megerősítsék az autológ mitokondriális transzplantáció biztonságosságát agyi ischaemia során. A transzplantációt a klinikailag indokolt reperfúziós kezeléssel azonos eljárás keretében hajtják végre.
Az agyi ischaemia standard ellátású endovaszkuláris kezelése során a kutatók nagyon kis biopsziát vesznek a sebészeti hozzáférési helyünk melletti izomszövetből. Az izomszövetet az ágy mellett dolgozzák fel, hogy kinyerjék az autológ mitokondriumokat, amint azt a korábbi humán szívvizsgálat során végezték, és állatkísérletekben validálták. Az endovaszkuláris kezelés megszakítás nélkül zajlik a klinikailag indokoltnak megfelelően, és a reperfúzió során a mitokondriumok mikrokatéteren keresztül kerülnek az agyi artériába.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Study Coordinator
- Telefonszám: 206-897-5802
- E-mail: sanslab@uw.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Toborzás
- Harborview Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Melanie Walker, MD
- Telefonszám: 206-744-3000
-
Alkutató:
- Michael Levitt, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Alkalmas endovascularis thrombectomiára az akut nagy érelzáródás kezelésére
- Alkalmas angioplasztikára (mikrokatéteres ballon/mechanikai és kémiai angioplasztika) az aneurizmális szubarachnoidális vérzés utáni akut agyi érgörcs kezelésére
- Azok az alanyok, akiknek valószínűleg elegendő ideje van a páciens vagy a törvényes képviselő érdemi beleegyezésének megszerzésére
Kizárási kritériumok:
- Nem tud fogadni agyi MRI-vizsgálatot
- Ismert mitokondriális betegség
- Hemodinamikailag instabil betegek, akiknél a standard ellátású endovaszkuláris reperfúziós kezelést nem lehet biztonságosan elvégezni vagy befejezni
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Átültetés
Endovaszkuláris infúzió
|
A szokásos endovaszkuláris reperfúziós eljárás során az alanyok autológ mitokondriumait mikrokatéterrel infundáljuk az ischaemiás agyba.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos nemkívánatos események előfordulása mitokondriális infúzió során
Időkeret: A reperfúziós terápia befejeztével, legfeljebb egy órával az infúzió után
|
Az agyi angiográfiát valós időben végzik el és tekintik át a reperfúziós kezelés szokásos standardja során, beleértve a mitokondriumok mikrokatéteres infúziója előtt és után is.
|
A reperfúziós terápia befejeztével, legfeljebb egy órával az infúzió után
|
|
Súlyos nemkívánatos vaszkuláris események előfordulása közvetlenül a mitokondriális infúzió után
Időkeret: Legfeljebb 3 óra a mitokondriális infúzió után
|
A posztreperfúziós terápia, a CT-vizsgálatok a standard ellátás részeként történnek.
A beavatkozás utáni CT-vizsgálatot felülvizsgálják a mitokondriumok mikrokatéteres infúziójával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események szempontjából.
|
Legfeljebb 3 óra a mitokondriális infúzió után
|
|
A mitokondriális infúzióhoz kapcsolódó súlyos szisztémás nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb hét nappal az eljárás befejezése után
|
A reperfúziós terápia után perifériás vérvizsgálatokat végeznek és tekintenek át a standard ellátás részeként a szisztémás funkció értékelésére.
Ezek közé tartozik a teljes vérkép, a véralvadási vizsgálatok és a szérumkémia.
|
Legfeljebb hét nappal az eljárás befejezése után
|
|
Az izombiopsziával kapcsolatos súlyos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb hat órával az eljárás befejezése után
|
Az izombiopsziát ugyanazon a bemetszéssel nyerjük, mint az érrendszeri hozzáférést.
A hozzáférési helyet az egészségügyi személyzet fizikális vizsgálatával értékeli a beavatkozás után hat órán keresztül, szabványos ellátási protokoll szerint.
|
Legfeljebb hat órával az eljárás befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infarktus térfogatának csökkentése mitokondriális infúzió után
Időkeret: Legfeljebb hét nappal az eljárás befejezése után.
|
A betegek agyi MRI-n esnek át a reperfúziós terápia utáni standard ellátási értékelés részeként.
Ezeket a vizsgálatokat a reperfúziós terápia előtt végzett kezdeti agyi képalkotó vizsgálatokkal hasonlítják össze.
|
Legfeljebb hét nappal az eljárás befejezése után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 29.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. április 29.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. október 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. július 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. augusztus 1.
Első közzététel (Tényleges)
2021. augusztus 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 7.
Utolsó ellenőrzés
2024. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00006638
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .