Trasplante mitocondrial autólogo para isquemia cerebral
7 de mayo de 2024 actualizado por: Melanie Walker, University of Washington
Título del estudio: Trasplante mitocondrial autólogo para la isquemia cerebral
Los investigadores proponen infundir mitocondrias autólogas sanas en los vasos cerebrales que irrigan el tejido cerebral que experimenta isquemia en pacientes que se someten a la terapia de reperfusión endovascular estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Más del 80% de los accidentes cerebrovasculares son el resultado de la isquemia causada por el bloqueo de una o más arterias cerebrales. La falta de suministro de sangre priva a las células cerebrales de la glucosa y el oxígeno necesarios, y altera la homeostasis celular, lo que eventualmente resulta en la muerte neuronal.
Las mitocondrias son orgánulos diminutos presentes en casi todos los tipos de células humanas y son vitales para nuestra supervivencia. Al igual que una batería, generan la mayor parte de nuestro trifosfato de adenosina (ATP), la moneda de energía de la célula. Las mitocondrias también están involucradas en otras tareas, como la señalización entre células y la muerte celular. Todas estas funciones pueden verse afectadas durante la isquemia debido al daño causado a las mitocondrias.
Según muchos estudios preclínicos en animales, el daño causado por la isquemia se puede revertir después de infundir mitocondrias sanas en los tejidos lesionados. Un ensayo clínico en curso en corazones humanos en el Boston Children's Hospital también ha demostrado que el trasplante de mitocondrias autólogas mediante infusión o inyección directa se tolera bien y es seguro.
Los investigadores de la Universidad de Washington están reclutando sujetos para un primer ensayo en cerebro humano para confirmar la seguridad del trasplante mitocondrial autólogo durante la isquemia cerebral. El trasplante se realizará dentro del mismo procedimiento que el tratamiento de reperfusión clínicamente indicado.
Durante el tratamiento endovascular estándar de atención para la isquemia cerebral, los investigadores obtendrán una biopsia muy pequeña del tejido muscular adyacente a nuestro sitio de acceso quirúrgico. El tejido muscular se procesará junto a la cama para extraer las mitocondrias autólogas como se realizó en un ensayo cardíaco humano anterior y se validó en estudios con animales. El tratamiento endovascular continúa sin interrupción como se indica clínicamente, y las mitocondrias se infunden en la arteria cerebral a través de un microcatéter durante la reperfusión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Study Coordinator
- Número de teléfono: 206-897-5802
- Correo electrónico: sanslab@uw.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Reclutamiento
- Harborview Medical Center
-
Contacto:
- Melanie Walker, MD
- Número de teléfono: 206-744-3000
-
Sub-Investigador:
- Michael Levitt, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Elegible para trombectomía endovascular para tratar la oclusión aguda de grandes vasos
- Elegible para angioplastia (angioplastia mecánica y química con globo basada en microcatéter) para tratar el vasoespasmo cerebral agudo después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma
- Sujetos para quienes es probable que haya suficiente tiempo para obtener un consentimiento significativo del paciente o representante legalmente autorizado
Criterio de exclusión:
- No se puede recibir una resonancia magnética del cerebro
- Enfermedad mitocondrial conocida
- Pacientes hemodinámicamente inestables en quienes el tratamiento estándar de reperfusión endovascular no se puede realizar o completar de manera segura
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Trasplante
Infusión endovascular
|
Durante el procedimiento de reperfusión endovascular de atención estándar, a los sujetos se les infundirán mitocondrias autólogas a través de un microcatéter en el cerebro isquémico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos graves durante la infusión mitocondrial
Periodo de tiempo: Hasta completar la terapia de reperfusión, hasta una hora después de la infusión
|
La angiografía cerebral se realiza y revisa en tiempo real a lo largo del tratamiento de reperfusión estándar de atención, incluso antes y después de la infusión de microcatéter de mitocondrias.
|
Hasta completar la terapia de reperfusión, hasta una hora después de la infusión
|
|
Incidencia de eventos vasculares adversos graves inmediatamente después de la infusión mitocondrial
Periodo de tiempo: Hasta 3 horas después de la infusión mitocondrial
|
Después de la terapia de reperfusión, las tomografías computarizadas se realizan como parte de la atención estándar.
Se revisará la tomografía computarizada posterior al procedimiento para detectar eventos adversos graves asociados con la infusión de mitocondrias con microcatéter.
|
Hasta 3 horas después de la infusión mitocondrial
|
|
Incidencia de eventos adversos sistémicos graves asociados con la infusión mitocondrial
Periodo de tiempo: Hasta siete días después de la finalización del procedimiento
|
Después de la terapia de reperfusión, se realizan y revisan estudios de sangre periférica como parte del estándar de atención para evaluar la función sistémica.
Estos incluyen hemogramas completos, estudios de coagulación y química sérica.
|
Hasta siete días después de la finalización del procedimiento
|
|
Incidencia de eventos adversos graves relacionados con la biopsia muscular
Periodo de tiempo: Hasta seis horas después de la finalización del procedimiento
|
La biopsia muscular se obtiene a través de la misma incisión que el acceso vascular.
El sitio de acceso se evalúa a través de un examen físico por parte del personal médico durante seis horas después de la intervención según el protocolo estándar de atención.
|
Hasta seis horas después de la finalización del procedimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reducción del volumen del infarto después de la infusión mitocondrial
Periodo de tiempo: Hasta siete días después de la finalización del procedimiento.
|
Los pacientes se someten a una resonancia magnética cerebral como parte de la evaluación estándar de atención después de la terapia de reperfusión.
Estos estudios se comparan con los estudios de imágenes cerebrales iniciales obtenidos antes de la terapia de reperfusión.
|
Hasta siete días después de la finalización del procedimiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
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- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2021
Finalización primaria (Estimado)
29 de abril de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
29 de octubre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
10 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00006638
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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