- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04998357
Transplante Mitocondrial Autólogo para Isquemia Cerebral
Título do Estudo: Transplante Mitocondrial Autólogo para Isquemia Cerebral
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O AVC é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Mais de 80% dos acidentes vasculares cerebrais são resultado de isquemia causada pelo bloqueio de uma ou mais artérias cerebrais. A falta de suprimento de sangue priva as células cerebrais de glicose e oxigênio necessários e perturba a homeostase celular, resultando eventualmente em morte neuronal.
As mitocôndrias são pequenas organelas presentes em quase todos os tipos de células humanas e são vitais para nossa sobrevivência. Assim como uma bateria, eles geram a maior parte de nosso trifosfato de adenosina (ATP), a moeda de energia da célula. As mitocôndrias também estão envolvidas em outras tarefas, como sinalização entre células e morte celular. Todas essas funções podem ser prejudicadas durante a isquemia devido ao dano causado às mitocôndrias.
Com base em muitos estudos pré-clínicos em animais, os danos causados pela isquemia podem ser revertidos após a infusão de mitocôndrias saudáveis em tecidos lesionados. Um ensaio clínico em andamento em corações humanos no Boston Children's Hospital também demonstrou que o transplante de mitocôndrias autólogas por meio de infusão ou injeção direta é bem tolerado e seguro.
Os investigadores da Universidade de Washington estão recrutando indivíduos para um primeiro teste em cérebro humano para confirmar a segurança do transplante mitocondrial autólogo durante a isquemia cerebral. O transplante será realizado dentro do mesmo procedimento do tratamento de reperfusão clinicamente indicado.
Durante o tratamento endovascular padrão para isquemia cerebral, os investigadores irão obter uma biópsia muito pequena do tecido muscular adjacente ao nosso local de acesso cirúrgico. O tecido muscular será processado à beira do leito para extrair as mitocôndrias autólogas, conforme realizado em teste cardíaco humano anterior e validado em estudos com animais. O tratamento endovascular prossegue sem interrupções, conforme indicado clinicamente, e as mitocôndrias são infundidas na artéria cerebral por meio de microcateter durante a reperfusão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Study Coordinator
- Número de telefone: 206-897-5802
- E-mail: sanslab@uw.edu
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Recrutamento
- Harborview Medical Center
-
Contato:
- Melanie Walker, MD
- Número de telefone: 206-744-3000
-
Subinvestigador:
- Michael Levitt, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Elegível para trombectomia endovascular para tratar a oclusão aguda de grandes vasos
- Elegível para angioplastia (balão baseado em microcateter/angioplastia mecânica e química) para tratar vasoespasmo cerebral agudo após hemorragia subaracnóidea aneurismática
- Sujeitos para os quais provavelmente haverá tempo suficiente para obter consentimento significativo do paciente ou representante legalmente autorizado
Critério de exclusão:
- Incapaz de receber uma ressonância magnética do cérebro
- Doença mitocondrial conhecida
- Pacientes hemodinamicamente instáveis nos quais o tratamento padrão de reperfusão endovascular não pode ser realizado ou concluído com segurança
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transplantação
Infusão endovascular
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Durante o procedimento de reperfusão endovascular padrão, os indivíduos terão mitocôndrias autólogas infundidas via microcateter no cérebro isquêmico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos graves durante a infusão mitocondrial
Prazo: Até a conclusão da terapia de reperfusão, até uma hora após a infusão
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A angiografia cerebral é realizada e revisada em tempo real durante todo o tratamento padrão de cuidados de reperfusão, incluindo antes e depois da infusão de microcateter de mitocôndrias.
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Até a conclusão da terapia de reperfusão, até uma hora após a infusão
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Incidência de eventos vasculares adversos graves imediatamente após a infusão mitocondrial
Prazo: Até 3 horas pós-infusão mitocondrial
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Terapia pós-reperfusão, tomografias computadorizadas são realizadas como parte do tratamento padrão.
A tomografia computadorizada pós-procedimento será revisada para eventos adversos graves associados à infusão de microcateter de mitocôndrias.
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Até 3 horas pós-infusão mitocondrial
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Incidência de eventos adversos sistêmicos graves associados à infusão mitocondrial
Prazo: Até sete dias após a conclusão do procedimento
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Após a terapia de reperfusão, estudos de sangue periférico são realizados e revisados como parte do tratamento padrão para avaliar a função sistêmica.
Isso inclui hemograma completo, estudos de coagulação e química sérica.
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Até sete dias após a conclusão do procedimento
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Incidência de eventos adversos graves relacionados à biópsia muscular
Prazo: Até seis horas após o término do procedimento
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A biópsia muscular é obtida através da mesma incisão do acesso vascular.
O local de acesso é avaliado por meio de exame físico pela equipe médica por seis horas após a intervenção, de acordo com o protocolo padrão de atendimento.
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Até seis horas após o término do procedimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução do volume de infarto pós-infusão mitocondrial
Prazo: Até sete dias após a finalização do procedimento.
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Os pacientes são submetidos a ressonância magnética cerebral como parte da avaliação padrão de atendimento após a terapia de reperfusão.
Estes estudos são comparados com estudos de imagem cerebral iniciais obtidos antes da terapia de reperfusão.
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Até sete dias após a finalização do procedimento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
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- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
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- Miralles FJ, Prijoles KL, Winter A, Levitt MR, Sancak Y, Walker M. Periprocedural therapeutics do not impair extracellular mitochondrial viability in transplantation. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 May 14:271678X251340232. doi: 10.1177/0271678X251340232. Online ahead of print.
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- Walker M, Levitt MR, Federico EM, Miralles FJ, Levy SH, Lynne Prijoles K, Winter A, Swicord JK, Sancak Y. Autologous mitochondrial transplant for acute cerebral ischemia: Phase 1 trial results and review. J Cereb Blood Flow Metab. 2024 Dec 4:271678X241305230. doi: 10.1177/0271678X241305230. Online ahead of print.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00006638
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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