Autologinen mitokondriosiirto aivoiskemiaan
tiistai 7. toukokuuta 2024 päivittänyt: Melanie Walker, University of Washington
Tutkimuksen nimi: Autologinen mitokondriosiirto aivoiskemiaa varten
Tutkijat ehdottavat terveiden autologisten mitokondrioiden infusoimista aivoverisuoniin, jotka tuottavat iskemiaa kärsiville potilaille, jotka saavat tavanomaista endovaskulaarista reperfuusiohoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivohalvaus on yksi johtavista sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä maailmanlaajuisesti. Yli 80 % aivohalvauksista johtuu iskemiasta, joka johtuu yhden tai useamman aivovaltimon tukkeutumisesta. Verenhuollon puute näkee aivosoluille tarpeellista glukoosia ja happea ja häiritsee solujen homeostaasia, mikä lopulta johtaa hermosolujen kuolemaan.
Mitokondriot ovat pieniä organelleja, joita esiintyy lähes kaikissa ihmissolutyypeissä ja jotka ovat elintärkeitä selviytymisellemme. Akkujen tapaan ne tuottavat suurimman osan adenosiinitrifosfaatistamme (ATP), solun energiavaluutasta. Mitokondriot osallistuvat myös muihin tehtäviin, kuten solujen väliseen signalointiin ja solukuolemaan. Kaikki nämä toiminnot voivat heikentyä iskemian aikana mitokondrioiden vaurioiden vuoksi.
Monien prekliinisten eläintutkimusten perusteella iskemian aiheuttamat vauriot voidaan peruuttaa, kun terveitä mitokondrioita on infusoitu vaurioituneisiin kudoksiin. Bostonin lastensairaalassa meneillään oleva kliininen tutkimus ihmissydämillä on myös osoittanut, että autologisten mitokondrioiden siirtäminen infuusiona tai suoralla injektiolla on hyvin siedettyä ja turvallista.
Washingtonin yliopiston tutkijat rekrytoivat koehenkilöitä ensimmäiseen ihmisaivotutkimukseen vahvistaakseen autologisen mitokondrionsiirron turvallisuuden aivoiskemian aikana. Elinsiirto suoritetaan samalla toimenpiteellä kuin kliinisesti indikoitu reperfuusiohoito.
Aivoiskemian tavanomaisen endovaskulaarisen hoidon aikana tutkijat ottavat hyvin pienen biopsian leikkauspaikkamme vieressä olevasta lihaskudoksesta. Lihaskudosta käsitellään sängyn vieressä autologisten mitokondrioiden poistamiseksi, kuten tehtiin aikaisemmassa ihmissydäntutkimuksessa ja validoidaan eläinkokeissa. Suonensisäinen hoito etenee keskeytyksettä kliinisesti osoitetulla tavalla, ja mitokondriot infusoidaan aivovaltimoon mikrokatetrin kautta reperfuusion aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Study Coordinator
- Puhelinnumero: 206-897-5802
- Sähköposti: sanslab@uw.edu
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Rekrytointi
- Harborview Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Melanie Walker, MD
- Puhelinnumero: 206-744-3000
-
Alatutkija:
- Michael Levitt, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Soveltuu endovaskulaariseen trombektomiaan akuutin suurten verisuonten tukkeuman hoitoon
- Soveltuu angioplastiaan (mikrokatetripohjainen pallo/mekaaninen ja kemiallinen angioplastia) akuutin aivovasospasmin hoitoon aneurysmaalisen subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen
- Kohteet, joille on todennäköisesti tarpeeksi aikaa saada tarkoituksenmukainen suostumus potilaalta tai laillisesti valtuutetulta edustajalta
Poissulkemiskriteerit:
- Aivojen MRI-kuvausta ei voida vastaanottaa
- Tunnettu mitokondriaalinen sairaus
- Hemodynaamisesti epästabiilit potilaat, joille tavanomaista endovaskulaarista reperfuusiohoitoa ei voida turvallisesti suorittaa tai suorittaa loppuun
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elinsiirto
Endovaskulaarinen infuusio
|
Tavallisen endovaskulaarisen reperfuusiotoimenpiteen aikana koehenkilöille infusoidaan autologisia mitokondrioita mikrokatetrin kautta iskeemisiin aivoihin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus mitokondrio-infuusion aikana
Aikaikkuna: Reperfuusiohoidon päätyttyä, enintään tunnin ajan infuusion jälkeen
|
Aivoangiografiaa suoritetaan ja tarkastellaan reaaliajassa koko hoidon reperfuusiohoidon ajan, mukaan lukien ennen mitokondrioiden mikrokatetriinfuusiota ja sen jälkeen.
|
Reperfuusiohoidon päätyttyä, enintään tunnin ajan infuusion jälkeen
|
|
Vakavien haitallisten verisuonitapahtumien ilmaantuvuus välittömästi mitokondriaalisen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 tuntia mitokondrioiden infuusion jälkeen
|
Reperfuusion jälkeinen hoito, CT-skannaukset tehdään osana hoidon standardia.
Toimenpiteen jälkeinen CT-skannaus tarkistetaan vakavien haittatapahtumien varalta, jotka liittyvät mitokondrioiden mikrokatetriinfuusioon.
|
Jopa 3 tuntia mitokondrioiden infuusion jälkeen
|
|
Mitokondrio-infuusioon liittyvien vakavien systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa seitsemän päivää toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Reperfuusion jälkeisen hoidon perifeerisen veren tutkimukset suoritetaan ja niitä tarkastellaan osana hoidon standardia systeemisen toiminnan arvioimiseksi.
Näitä ovat täydelliset verenkuvat, hyytymistutkimukset ja seerumikemia.
|
Jopa seitsemän päivää toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
|
Lihasbiopsiaan liittyvien vakavien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa kuusi tuntia toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Lihasbiopsia saadaan saman viillon kautta kuin verisuonipääsy.
Lääkintähenkilöstö arvioi sisäänpääsypaikan fyysisellä tarkastuksella kuuden tunnin ajan toimenpiteen jälkeen standardin hoitoprotokollan mukaisesti.
|
Jopa kuusi tuntia toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infarktitilavuuden vähentäminen mitokondriaalisen infuusion jälkeisenä
Aikaikkuna: Jopa seitsemän päivää toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Potilaille tehdään aivojen MRI osana tavanomaista hoidon arviointia reperfuusiohoidon jälkeen.
Näitä tutkimuksia verrataan aivojen alkuperäisiin kuvantamistutkimuksiin, jotka on saatu ennen reperfuusiohoitoa.
|
Jopa seitsemän päivää toimenpiteen päättymisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 29. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00006638
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivoiskemia
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...ValmisAnterior Cerebral Circulation -infarkti | Aivoverenkierron tukos | Collateral VerenkiertoKiina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...PeruutettuIntrakraniaalinen arterioskleroosi | Vakuutuskierto | Anterior Cerebral Circulation -infarktiKiina