Autologní mitochondriální transplantace pro cerebrální ischemii
7. května 2024 aktualizováno: Melanie Walker, University of Washington
Název studie: Autologní mitochondriální transplantace pro cerebrální ischemii
Výzkumníci navrhují infuzi zdravých autologních mitochondrií do mozkových cév zásobujících mozkovou tkáň trpící ischemií u pacientů, kteří podstupují standardní endovaskulární reperfuzní terapii.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je celosvětově jednou z hlavních příčin nemocnosti a úmrtnosti. Více než 80 % mozkových příhod je výsledkem ischemie způsobené ucpáním jedné nebo více mozkových tepen. Nedostatek krevního zásobení vede k hladovění mozkových buněk potřebné glukózy a kyslíku a narušuje buněčnou homeostázu, což nakonec vede k smrti neuronů.
Mitochondrie jsou drobné organely přítomné téměř ve všech typech lidských buněk a jsou životně důležité pro naše přežití. Podobně jako baterie generují většinu našeho adenosintrifosfátu (ATP), energetické měny buňky. Mitochondrie se podílejí i na dalších úkolech, jako je signalizace mezi buňkami a buněčná smrt. Všechny tyto funkce mohou být během ischemie narušeny v důsledku poškození mitochondrií.
Na základě mnoha preklinických studií na zvířatech lze poškození způsobené ischemií zvrátit po infuzi zdravých mitochondrií do poraněných tkání. Probíhající klinická studie na lidských srdcích v Bostonské dětské nemocnici také prokázala, že transplantace autologních mitochondrií infuzí nebo přímou injekcí je dobře tolerována a bezpečná.
Vyšetřovatelé z University of Washington rekrutují subjekty pro první studii na lidském mozku, aby potvrdili bezpečnost autologní mitochondriální transplantace během mozkové ischémie. Transplantace bude provedena stejným postupem jako klinicky indikovaná reperfuzní léčba.
Během standardní endovaskulární léčby mozkové ischemie získají vyšetřovatelé velmi malou biopsii ze svalové tkáně sousedící s místem chirurgického přístupu. Svalová tkáň bude zpracována u lůžka, aby se extrahovaly autologní mitochondrie, jak bylo provedeno v předchozí kardiologické studii na lidech a ověřeno ve studiích na zvířatech. Endovaskulární léčba probíhá bez přerušení, jak je klinicky indikováno, a mitochondrie jsou během reperfuze infundovány do mozkové tepny přes mikrokatétr.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Study Coordinator
- Telefonní číslo: 206-897-5802
- E-mail: sanslab@uw.edu
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Nábor
- Harborview Medical Center
-
Kontakt:
- Melanie Walker, MD
- Telefonní číslo: 206-744-3000
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michael Levitt, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vhodné pro endovaskulární trombektomii k léčbě akutní okluze velkých cév
- Vhodné pro angioplastiku (balónková/mechanická a chemická angioplastika na bázi mikrokatétru) k léčbě akutního cerebrálního vazospasmu po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení
- Subjekty, pro které bude pravděpodobně dostatek času na získání smysluplného souhlasu od pacienta nebo zákonně oprávněného zástupce
Kritéria vyloučení:
- Nelze přijmout sken mozku MRI
- Známé mitochondriální onemocnění
- Hemodynamicky nestabilní pacienti, u kterých nelze bezpečně provést nebo dokončit standardní endovaskulární reperfuzní léčbu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace
Endovaskulární infuze
|
Během standardní péče endovaskulární reperfuzní procedury budou mít subjekty autologní mitochondrie infundované přes mikrokatétr do ischemického mozku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků během mitochondriální infuze
Časové okno: Po dokončení reperfuzní terapie až jednu hodinu po infuzi
|
Cerebrální angiografie se provádí a kontroluje v reálném čase během standardní reperfuzní léčby, včetně před a po mikrokatétrové infuzi mitochondrií.
|
Po dokončení reperfuzní terapie až jednu hodinu po infuzi
|
|
Výskyt závažných nežádoucích cévních příhod bezprostředně po infuzi mitochondrií
Časové okno: Až 3 hodiny po mitochondriální infuzi
|
Postreperfuzní terapie, CT vyšetření se provádí v rámci standardní péče.
Post-procedura CT sken bude přezkoumán pro závažné nežádoucí účinky spojené s mikrokatétrovou infuzí mitochondrií.
|
Až 3 hodiny po mitochondriální infuzi
|
|
Výskyt závažných systémových nežádoucích účinků spojených s mitochondriální infuzí
Časové okno: Až sedm dní po dokončení procedury
|
Postreperfuzní terapie, studie periferní krve jsou prováděny a revidovány jako součást standardní péče pro posouzení systémové funkce.
Patří mezi ně kompletní krevní obraz, koagulační studie a chemie séra.
|
Až sedm dní po dokončení procedury
|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků souvisejících se svalovou biopsií
Časové okno: Až šest hodin po ukončení procedury
|
Svalová biopsie se získává stejným řezem jako cévním přístupem.
Přístupové místo je hodnoceno fyzikálním vyšetřením zdravotnickým personálem po dobu šesti hodin po intervenci podle standardního protokolu péče.
|
Až šest hodin po ukončení procedury
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení objemu infarktu po infuzi mitochondrií
Časové okno: Až sedm dní po dokončení procedury.
|
Pacienti podstupují MRI mozku jako součást standardního hodnocení péče po reperfuzní terapii.
Tyto studie jsou srovnávány s počátečními zobrazovacími studiemi mozku získanými před reperfuzní terapií.
|
Až sedm dní po dokončení procedury.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. dubna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
29. dubna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
29. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00006638
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mozková ischemie
-
Auckland City HospitalNáborMrtvice | Krevní tlak | Embolus CerebralNový Zéland