- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04998357
Autologe mitochondriale transplantatie voor cerebrale ischemie
Studietitel: autologe mitochondriale transplantatie voor cerebrale ischemie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beroerte is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit. Meer dan 80% van de beroertes is het gevolg van ischemie veroorzaakt door verstopping van een of meer hersenslagaders. Gebrek aan bloedtoevoer verhongert hersencellen van noodzakelijke glucose en zuurstof, en verstoort cellulaire homeostase, wat uiteindelijk resulteert in neuronale dood.
Mitochondria zijn kleine organellen die aanwezig zijn in bijna alle soorten menselijke cellen en die van vitaal belang zijn voor onze overleving. Net als een batterij genereren ze het grootste deel van ons adenosinetrifosfaat (ATP), de energievaluta van de cel. Mitochondria zijn ook betrokken bij andere taken, zoals signalering tussen cellen en celdood. Al deze functies kunnen worden aangetast tijdens ischemie vanwege de schade aan de mitochondriën.
Gebaseerd op vele preklinische studies bij dieren, kan schade veroorzaakt door ischemie ongedaan worden gemaakt na infusie van gezonde mitochondriën in beschadigde weefsels. Een lopend klinisch onderzoek in menselijke harten in het Boston Children's Hospital heeft ook aangetoond dat het transplanteren van autologe mitochondriën via infusie of directe injectie goed wordt verdragen en veilig is.
De onderzoekers van de Universiteit van Washington rekruteren proefpersonen voor een eerste hersenonderzoek bij mensen om de veiligheid van autologe mitochondriale transplantatie tijdens hersenischemie te bevestigen. De transplantatie zal worden uitgevoerd binnen dezelfde procedure als de klinisch geïndiceerde reperfusiebehandeling.
Tijdens standaard endovasculaire behandeling voor cerebrale ischemie, zullen de onderzoekers een zeer kleine biopsie verkrijgen van het spierweefsel grenzend aan onze chirurgische toegangsplaats. Spierweefsel zal aan het bed worden verwerkt om de autologe mitochondriën te extraheren, zoals uitgevoerd in eerdere hartonderzoeken bij mensen en gevalideerd in dierstudies. De endovasculaire behandeling verloopt zonder onderbreking, zoals klinisch geïndiceerd, en de mitochondriën worden tijdens reperfusie via een microkatheter in de hersenslagader geïnfundeerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Study Coordinator
- Telefoonnummer: 206-897-5802
- E-mail: sanslab@uw.edu
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Werving
- Harborview Medical Center
-
Contact:
- Melanie Walker, MD
- Telefoonnummer: 206-744-3000
-
Onderonderzoeker:
- Michael Levitt, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Komt in aanmerking voor endovasculaire trombectomie om acute occlusie van grote bloedvaten te behandelen
- Komt in aanmerking voor angioplastiek (op een microkatheter gebaseerde ballon/mechanische en chemische angioplastiek) voor de behandeling van acuut cerebraal vasospasme na een aneurysmatische subarachnoïdale bloeding
- Proefpersonen voor wie er waarschijnlijk voldoende tijd is om zinvolle toestemming te verkrijgen van de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen MRI-scan van de hersenen ontvangen
- Bekende mitochondriale ziekte
- Hemodynamisch onstabiele patiënten bij wie standaard endovasculaire reperfusiebehandeling niet veilig kan worden uitgevoerd of voltooid
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Transplantatie
Endovasculaire infusie
|
Tijdens de standaard endovasculaire reperfusieprocedure krijgen proefpersonen autologe mitochondriën via een microkatheter in de ischemische hersenen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van ernstige bijwerkingen tijdens mitochondriale infusie
Tijdsspanne: Door voltooiing van reperfusietherapie, tot een uur na de infusie
|
Cerebrale angiografie wordt in realtime uitgevoerd en beoordeeld tijdens de standaardreperfusiebehandeling, inclusief voor en na microkatheterinfusie van mitochondriën.
|
Door voltooiing van reperfusietherapie, tot een uur na de infusie
|
Incidentie van ernstige nadelige vasculaire gebeurtenissen onmiddellijk na mitochondriale infusie
Tijdsspanne: Tot 3 uur na mitochondriale infusie
|
Post-reperfusietherapie, CT-scans worden uitgevoerd als onderdeel van de zorgstandaard.
De CT-scan na de procedure zal worden beoordeeld op ernstige bijwerkingen die verband houden met de microkatheterinfusie van mitochondriën.
|
Tot 3 uur na mitochondriale infusie
|
Incidentie van ernstige systemische bijwerkingen geassocieerd met mitochondriale infusie
Tijdsspanne: Tot zeven dagen na voltooiing van de procedure
|
Na reperfusietherapie worden perifere bloedonderzoeken uitgevoerd en beoordeeld als onderdeel van de zorgstandaard om de systemische functie te beoordelen.
Deze omvatten volledige bloedtellingen, stollingsonderzoeken en serumchemie.
|
Tot zeven dagen na voltooiing van de procedure
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen gerelateerd aan spierbiopsie
Tijdsspanne: Tot zes uur na voltooiing van de procedure
|
Spierbiopsie wordt verkregen via dezelfde incisie als vasculaire toegang.
De toegangsplaats wordt beoordeeld via lichamelijk onderzoek door medisch personeel gedurende zes uur na de interventie volgens het zorgstandaardprotocol.
|
Tot zes uur na voltooiing van de procedure
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vermindering van het infarctvolume na mitochondriale infusie
Tijdsspanne: Tot zeven dagen na voltooiing van de procedure.
|
Patiënten ondergaan hersen-MRI als onderdeel van standaardzorgevaluatie na reperfusietherapie.
Deze onderzoeken worden vergeleken met initiële beeldvormingsonderzoeken van de hersenen die voorafgaand aan reperfusietherapie zijn verkregen.
|
Tot zeven dagen na voltooiing van de procedure.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x. Erratum In: NPJ Regen Med. 2021 Mar 2;6(1):13.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00006638
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cerebrale ischemie
-
Peking University First HospitalVoltooidMajor Adverse Cardiac-cerebral-nier Event