- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04998357
Аутологичная митохондриальная трансплантация при церебральной ишемии
Название исследования: Аутологичная митохондриальная трансплантация при церебральной ишемии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инсульт является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Более 80% инсультов являются результатом ишемии, вызванной закупоркой одной или нескольких мозговых артерий. Недостаток кровоснабжения лишает клетки мозга необходимой глюкозы и кислорода и нарушает клеточный гомеостаз, что в конечном итоге приводит к гибели нейронов.
Митохондрии — это крошечные органеллы, присутствующие почти во всех типах клеток человека и жизненно важные для нашего выживания. Подобно батарее, они производят большую часть нашего аденозинтрифосфата (АТФ), энергетической валюты клетки. Митохондрии также участвуют в других задачах, таких как передача сигналов между клетками и гибель клеток. Все эти функции могут нарушаться при ишемии из-за повреждения митохондрий.
На основании многих доклинических исследований на животных повреждения, вызванные ишемией, могут быть устранены после введения здоровых митохондрий в поврежденные ткани. Текущие клинические испытания в человеческом сердце в Бостонской детской больнице также продемонстрировали, что трансплантация аутологичных митохондрий с помощью инфузии или прямой инъекции хорошо переносится и безопасна.
Исследователи из Вашингтонского университета набирают участников для первого испытания на человеческом мозге, чтобы подтвердить безопасность аутологичной митохондриальной трансплантации при ишемии головного мозга. Трансплантация будет проводиться в рамках той же процедуры, что и клинически показанная реперфузионная терапия.
Во время стандартного эндоваскулярного лечения церебральной ишемии исследователи получат очень маленькую биопсию из мышечной ткани, прилегающей к нашему месту хирургического доступа. Мышечная ткань будет обрабатываться у постели больного для извлечения аутологичных митохондрий, как это было сделано в предыдущих исследованиях сердца человека и проверено в исследованиях на животных. Эндоваскулярное лечение протекает без нарушений, как показано клинически, и митохондрии вводят в артерию головного мозга через микрокатетер во время реперфузии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Study Coordinator
- Номер телефона: 206-897-5802
- Электронная почта: sanslab@uw.edu
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Рекрутинг
- Harborview Medical Center
-
Контакт:
- Melanie Walker, MD
- Номер телефона: 206-744-3000
-
Младший исследователь:
- Michael Levitt, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Право на эндоваскулярную тромбэктомию для лечения острой окклюзии крупных сосудов
- Подходит для ангиопластики (баллон на основе микрокатетера/механическая и химическая ангиопластика) для лечения острого церебрального вазоспазма после аневризматического субарахноидального кровоизлияния
- Субъекты, у которых, вероятно, будет достаточно времени для получения значимого согласия от пациента или законного представителя.
Критерий исключения:
- Невозможно получить МРТ головного мозга
- Известное митохондриальное заболевание
- Гемодинамически нестабильные пациенты, у которых стандартное эндоваскулярное реперфузионное лечение не может быть безопасно выполнено или завершено
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация
Эндоваскулярная инфузия
|
Во время стандартной процедуры эндоваскулярной реперфузии субъектам будут вводиться аутологичные митохондрии через микрокатетер в ишемизированный мозг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота тяжелых нежелательных явлений во время инфузии митохондрий
Временное ограничение: Через завершение реперфузионной терапии, до одного часа после инфузии
|
Церебральная ангиография выполняется и просматривается в режиме реального времени на протяжении всего стандартного реперфузионного лечения, в том числе до и после микрокатетерной инфузии митохондрий.
|
Через завершение реперфузионной терапии, до одного часа после инфузии
|
|
Частота тяжелых неблагоприятных сосудистых событий сразу после митохондриальной инфузии
Временное ограничение: До 3 часов после митохондриальной инфузии
|
Постреперфузионная терапия, компьютерная томография проводятся в рамках стандарта лечения.
Послепроцедурная компьютерная томография будет рассмотрена на предмет серьезных побочных эффектов, связанных с микрокатетерной инфузией митохондрий.
|
До 3 часов после митохондриальной инфузии
|
|
Частота тяжелых системных нежелательных явлений, связанных с инфузией митохондрий
Временное ограничение: До семи дней после завершения процедуры
|
Постреперфузионная терапия, исследования периферической крови проводятся и пересматриваются как часть стандарта медицинской помощи для оценки системной функции.
К ним относятся общий анализ крови, исследования коагуляции и химический анализ сыворотки.
|
До семи дней после завершения процедуры
|
|
Частота тяжелых нежелательных явлений, связанных с биопсией мышц
Временное ограничение: До шести часов после завершения процедуры
|
Мышечная биопсия проводится через тот же разрез, что и сосудистый доступ.
Место доступа оценивается медицинским персоналом посредством физического осмотра в течение шести часов после вмешательства в соответствии со стандартным протоколом лечения.
|
До шести часов после завершения процедуры
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение объема инфаркта после митохондриальной инфузии
Временное ограничение: До семи дней после завершения процедуры.
|
Пациенты проходят МРТ головного мозга как часть стандартной оценки медицинской помощи после реперфузионной терапии.
Эти исследования сравнивают с исходными исследованиями изображений головного мозга, полученными до реперфузионной терапии.
|
До семи дней после завершения процедуры.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123. doi: 10.1038/nature19805.
- Miralles FJ, Prijoles KL, Winter A, Levitt MR, Sancak Y, Walker M. Periprocedural therapeutics do not impair extracellular mitochondrial viability in transplantation. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 May 14:271678X251340232. doi: 10.1177/0271678X251340232. Online ahead of print.
- Walker, M., Federico, E., Sancak, Y. et al. Mitochondrial Transplantation in Ischemic Stroke: Insights from a First-in-Human Brain Trial. Curr Transpl Rep 11, 53-62 (2024). https://doi.org/10.1007/s40472-024-00428-6
- Walker M, Levitt MR, Federico EM, Miralles FJ, Levy SH, Lynne Prijoles K, Winter A, Swicord JK, Sancak Y. Autologous mitochondrial transplant for acute cerebral ischemia: Phase 1 trial results and review. J Cereb Blood Flow Metab. 2024 Dec 4:271678X241305230. doi: 10.1177/0271678X241305230. Online ahead of print.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Инфаркт головного мозга
- Инфаркт
- Некроз
- Инсульт
- Церебральный инфаркт
- Ишемия
- Ишемия головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00006638
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .