Greffe mitochondriale autologue pour ischémie cérébrale
15 mai 2025 mis à jour par: Melanie Walker, University of Washington
Titre de l'étude : Transplantation mitochondriale autologue pour l'ischémie cérébrale
Les chercheurs proposent d'infuser des mitochondries autologues saines dans les vaisseaux cérébraux alimentant le tissu cérébral en état d'ischémie chez les patients qui subissent une thérapie de reperfusion endovasculaire standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'AVC est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde. Plus de 80% des accidents vasculaires cérébraux sont le résultat d'une ischémie causée par le blocage d'une ou plusieurs artères cérébrales. Le manque d'approvisionnement en sang prive les cellules cérébrales du glucose et de l'oxygène nécessaires et perturbe l'homéostasie cellulaire, entraînant finalement la mort neuronale.
Les mitochondries sont de minuscules organites présentes dans presque tous les types de cellules humaines et sont essentielles à notre survie. Tout comme une batterie, ils génèrent la majeure partie de notre adénosine triphosphate (ATP), la monnaie énergétique de la cellule. Les mitochondries sont également impliquées dans d'autres tâches, telles que la signalisation entre les cellules et la mort cellulaire. Toutes ces fonctions peuvent être altérées au cours de l'ischémie en raison des dommages causés aux mitochondries.
D'après de nombreuses études précliniques chez l'animal, les dommages causés par l'ischémie peuvent être inversés après infusion de mitochondries saines dans les tissus lésés. Un essai clinique en cours sur des cœurs humains au Boston Children's Hospital a également démontré que la transplantation de mitochondries autologues par perfusion ou injection directe est bien tolérée et sûre.
Les chercheurs de l'Université de Washington recrutent des sujets pour un premier essai sur le cerveau humain afin de confirmer l'innocuité de la greffe mitochondriale autologue pendant l'ischémie cérébrale. La transplantation sera réalisée dans le cadre de la même procédure que le traitement de reperfusion cliniquement indiqué.
Au cours du traitement endovasculaire de référence pour l'ischémie cérébrale, les chercheurs obtiendront une très petite biopsie du tissu musculaire adjacent à notre site d'accès chirurgical. Le tissu musculaire sera traité au chevet du patient pour extraire les mitochondries autologues, comme cela a été effectué lors d'un essai cardiaque humain antérieur et validé dans des études animales. Le traitement endovasculaire se déroule sans interruption comme cliniquement indiqué, et les mitochondries sont infusées dans l'artère cérébrale via un micro-cathéter pendant la reperfusion.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 206-897-5802
- E-mail: sanslab@uw.edu
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Recrutement
- Harborview Medical Center
-
Contact:
- Melanie Walker, MD
- Numéro de téléphone: 206-744-3000
-
Sous-enquêteur:
- Michael Levitt, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Éligible à la thrombectomie endovasculaire pour traiter l'occlusion aiguë des gros vaisseaux
- Admissible à l'angioplastie (ballon à base de microcathéter/angioplastie mécanique et chimique) pour traiter le vasospasme cérébral aigu après une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale
- Sujets pour lesquels il est probable qu'il y aura suffisamment de temps pour obtenir un consentement significatif du patient ou de son représentant légal
Critère d'exclusion:
- Impossible de recevoir une IRM cérébrale
- Maladie mitochondriale connue
- Patients hémodynamiquement instables chez qui le traitement de reperfusion endovasculaire standard ne peut être effectué ou terminé en toute sécurité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation
Perfusion endovasculaire
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Au cours de la procédure de reperfusion endovasculaire standard, les sujets auront des mitochondries autologues perfusées via un microcathéter dans le cerveau ischémique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables graves pendant la perfusion mitochondriale
Délai: Jusqu'à la fin de la thérapie de reperfusion, jusqu'à une heure après la perfusion
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L'angiographie cérébrale est réalisée et examinée en temps réel tout au long du traitement de reperfusion standard, y compris avant et après la perfusion de mitochondries par microcathéter.
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Jusqu'à la fin de la thérapie de reperfusion, jusqu'à une heure après la perfusion
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Incidence des événements vasculaires indésirables graves immédiatement après la perfusion mitochondriale
Délai: Jusqu'à 3 heures après la perfusion mitochondriale
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Après la thérapie de reperfusion, les tomodensitogrammes sont effectués dans le cadre de la norme de soins.
La tomodensitométrie post-intervention sera examinée pour les événements indésirables graves associés à la perfusion de microcathéter de mitochondries.
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Jusqu'à 3 heures après la perfusion mitochondriale
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Incidence des événements indésirables systémiques graves associés à la perfusion mitochondriale
Délai: Jusqu'à sept jours après la fin de la procédure
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Après la thérapie de reperfusion, des études de sang périphérique sont effectuées et examinées dans le cadre de la norme de soins pour évaluer la fonction systémique.
Ceux-ci comprennent des numérations globulaires complètes, des études de coagulation et la chimie du sérum.
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Jusqu'à sept jours après la fin de la procédure
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Incidence des événements indésirables graves liés à la biopsie musculaire
Délai: Jusqu'à six heures après la fin de la procédure
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La biopsie musculaire est obtenue par la même incision que l'accès vasculaire.
Le site d'accès est évalué par un examen physique par le personnel médical pendant six heures après l'intervention selon le protocole de soins standard.
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Jusqu'à six heures après la fin de la procédure
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction du volume de l'infarctus post-perfusion mitochondriale
Délai: Jusqu'à sept jours après la fin de la procédure.
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Les patients subissent une IRM cérébrale dans le cadre de l'évaluation de la norme de soins après une thérapie de reperfusion.
Ces études sont comparées aux études d'imagerie cérébrale initiales obtenues avant la thérapie de reperfusion.
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Jusqu'à sept jours après la fin de la procédure.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
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- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
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- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
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- Miralles FJ, Prijoles KL, Winter A, Levitt MR, Sancak Y, Walker M. Periprocedural therapeutics do not impair extracellular mitochondrial viability in transplantation. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 May 14:271678X251340232. doi: 10.1177/0271678X251340232. Online ahead of print.
- Walker, M., Federico, E., Sancak, Y. et al. Mitochondrial Transplantation in Ischemic Stroke: Insights from a First-in-Human Brain Trial. Curr Transpl Rep 11, 53-62 (2024). https://doi.org/10.1007/s40472-024-00428-6
- Walker M, Levitt MR, Federico EM, Miralles FJ, Levy SH, Lynne Prijoles K, Winter A, Swicord JK, Sancak Y. Autologous mitochondrial transplant for acute cerebral ischemia: Phase 1 trial results and review. J Cereb Blood Flow Metab. 2024 Dec 4:271678X241305230. doi: 10.1177/0271678X241305230. Online ahead of print.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 avril 2021
Achèvement primaire (Estimé)
29 avril 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
29 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2021
Première publication (Réel)
10 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00006638
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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