Autolog mitokondrietransplantasjon for cerebral iskemi
15. mai 2025 oppdatert av: Melanie Walker, University of Washington
Studietittel: Autolog mitokondriell transplantasjon for cerebral iskemi
Etterforskerne foreslår å infundere sunne autologe mitokondrier i cerebrale kar som forsyner hjernevev som opplever iskemi hos pasienter som gjennomgår standard-of-care endovaskulær reperfusjonsterapi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag er en av de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet over hele verden. Mer enn 80 % av slagene er et resultat av iskemi forårsaket av blokkering av en eller flere cerebrale arterier. Mangel på blodtilførsel sulter hjernecellene for nødvendig glukose og oksygen, og forstyrrer cellulær homeostase, noe som til slutt resulterer i nevronal død.
Mitokondrier er små organeller som finnes i nesten alle typer menneskelige celler og er avgjørende for vår overlevelse. På samme måte som et batteri genererer de mesteparten av adenosintrifosfatet (ATP), cellens energivaluta. Mitokondrier er også involvert i andre oppgaver, som signalering mellom celler og celledød. Alle disse funksjonene kan bli svekket under iskemi på grunn av skaden på mitokondrier.
Basert på mange prekliniske studier på dyr, kan skade forårsaket av iskemi reverseres etter infusjon av sunne mitokondrier i skadet vev. En pågående klinisk studie i menneskelige hjerter ved Boston Children's Hospital har også vist at transplantasjon av autologe mitokondrier via infusjon eller direkte injeksjon er godt tolerert og trygt.
Etterforskerne ved University of Washington rekrutterer forsøkspersoner til en første-i-human-hjerne-forsøk for å bekrefte sikkerheten ved autolog mitokondrietransplantasjon under hjerneiskemi. Transplantasjonen vil bli utført innenfor samme prosedyre som den klinisk indiserte reperfusjonsbehandlingen.
Under standard-of-care endovaskulær behandling for cerebral iskemi, vil etterforskerne få en svært liten biopsi fra muskelvevet ved siden av vårt kirurgiske tilgangssted. Muskelvev vil bli behandlet ved sengen for å trekke ut de autologe mitokondriene som utført i tidligere humant hjerteforsøk og validert i dyrestudier. Den endovaskulære behandlingen fortsetter uten forstyrrelser som klinisk indisert, og mitokondriene infunderes inn i hjernearterien via mikrokateter under reperfusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Study Coordinator
- Telefonnummer: 206-897-5802
- E-post: sanslab@uw.edu
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Rekruttering
- Harborview Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Melanie Walker, MD
- Telefonnummer: 206-744-3000
-
Underetterforsker:
- Michael Levitt, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvalifisert for endovaskulær trombektomi for å behandle akutt okklusjon av store kar
- Kvalifisert for angioplastikk (mikrokateterbasert ballong/mekanisk og kjemisk angioplastikk) for å behandle akutt cerebral vasospasme etter aneurysmal subaraknoidalblødning
- Forsøkspersoner som det sannsynligvis vil være nok tid til å innhente meningsfullt samtykke fra pasient eller juridisk autorisert representant
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke motta en MR-skanning av hjernen
- Kjent mitokondriell sykdom
- Hemodynamisk ustabile pasienter hvor standardbehandling endovaskulær reperfusjonsbehandling ikke kan utføres eller fullføres på en sikker måte
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Transplantasjon
Endovaskulær infusjon
|
Under standard-of-care endovaskulær reperfusjonsprosedyre vil forsøkspersonene få autologe mitokondrier infundert via mikrokateter i iskemisk hjerne.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger under mitokondriell infusjon
Tidsramme: Gjennom fullført reperfusjonsbehandling, opptil en time etter infusjon
|
Cerebral angiografi utføres og gjennomgås i sanntid gjennom reperfusjonsbehandlingen med standard pleie, inkludert før og etter mikrokateterinfusjon av mitokondrier.
|
Gjennom fullført reperfusjonsbehandling, opptil en time etter infusjon
|
|
Forekomst av alvorlige uønskede vaskulære hendelser umiddelbart etter mitokondriell infusjon
Tidsramme: Opptil 3 timer etter mitokondriell infusjon
|
Post-reperfusjonsterapi utføres CT-skanninger som en del av standarden for omsorg.
CT-skanningen etter prosedyren vil bli gjennomgått for alvorlige bivirkninger forbundet med mikrokateterinfusjon av mitokondrier.
|
Opptil 3 timer etter mitokondriell infusjon
|
|
Forekomst av alvorlige systemiske bivirkninger forbundet med mitokondriell infusjon
Tidsramme: Inntil syv dager etter fullført prosedyre
|
Post-reperfusjonsterapi, perifere blodstudier utføres og gjennomgås som en del av standarden for omsorg for å vurdere systemisk funksjon.
Disse inkluderer fullstendige blodtellinger, koagulasjonsstudier og serumkjemi.
|
Inntil syv dager etter fullført prosedyre
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger relatert til muskelbiopsi
Tidsramme: Inntil seks timer etter fullført prosedyre
|
Muskelbiopsi oppnås gjennom samme snitt som vaskulær tilgang.
Tilgangsstedet blir evaluert via fysisk undersøkelse av medisinsk personell i seks timer etter intervensjon i henhold til standard omsorgsprotokoll.
|
Inntil seks timer etter fullført prosedyre
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av infarktvolum post-mitokondriell infusjon
Tidsramme: Inntil syv dager etter fullført prosedyre.
|
Pasienter gjennomgår hjerne-MR som en del av standardbehandlingsevaluering etter reperfusjonsbehandling.
Disse studiene sammenlignes med innledende hjerneavbildningsstudier oppnådd før reperfusjonsterapi.
|
Inntil syv dager etter fullført prosedyre.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Melanie S Walker, MD, University of Washington
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Preble JM, Pacak CA, Kondo H, MacKay AA, Cowan DB, McCully JD. Rapid isolation and purification of mitochondria for transplantation by tissue dissociation and differential filtration. J Vis Exp. 2014 Sep 6;(91):e51682. doi: 10.3791/51682.
- Weixler V, Lapusca R, Grangl G, Guariento A, Saeed MY, Cowan DB, Del Nido PJ, McCully JD, Friehs I. Autogenous mitochondria transplantation for treatment of right heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Jul;162(1):e111-e121. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.08.011. Epub 2020 Aug 10.
- Doulamis IP, Guariento A, Duignan T, Kido T, Orfany A, Saeed MY, Weixler VH, Blitzer D, Shin B, Snay ER, Inkster JA, Packard AB, Zurakowski D, Rousselle T, Bajwa A, Parikh SM, Stillman IE, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation by intra-arterial injection for acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2020 Sep 1;319(3):F403-F413. doi: 10.1152/ajprenal.00255.2020. Epub 2020 Jul 20.
- Orfany A, Arriola CG, Doulamis IP, Guariento A, Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Rogers C, Del Nido PJ, McCully JD. Mitochondrial transplantation ameliorates acute limb ischemia. J Vasc Surg. 2020 Mar;71(3):1014-1026. doi: 10.1016/j.jvs.2019.03.079. Epub 2019 Jul 26.
- Ramirez-Barbieri G, Moskowitzova K, Shin B, Blitzer D, Orfany A, Guariento A, Iken K, Friehs I, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD. Alloreactivity and allorecognition of syngeneic and allogeneic mitochondria. Mitochondrion. 2019 May;46:103-115. doi: 10.1016/j.mito.2018.03.002. Epub 2018 Mar 26.
- McCully JD, Levitsky S, Del Nido PJ, Cowan DB. Mitochondrial transplantation for therapeutic use. Clin Transl Med. 2016 Mar;5(1):16. doi: 10.1186/s40169-016-0095-4. Epub 2016 Apr 29.
- Pluchino S, Peruzzotti-Jametti L, Frezza C. Astrocyte power fuels neurons during stroke. Swiss Med Wkly. 2016 Nov 10;146:w14374. doi: 10.4414/smw.2016.14374. eCollection 2016. No abstract available.
- Bambrick L, Kristian T, Fiskum G. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection. Neurochem Res. 2004 Mar;29(3):601-8. doi: 10.1023/b:nere.0000014830.06376.e6.
- Wu M, Gu X, Ma Z. Mitochondrial Quality Control in Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. Mol Neurobiol. 2021 Oct;58(10):5253-5271. doi: 10.1007/s12035-021-02494-8. Epub 2021 Jul 18.
- Norat P, Sokolowski JD, Gorick CM, Soldozy S, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Nilak J, Sharifi KA, Walker M, Levitt MR, Klibanov AL, Yan Z, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Intraarterial Transplantation of Mitochondria After Ischemic Stroke Reduces Cerebral Infarction. Stroke Vasc Interv Neurol. 2023 May;3(3):e000644. doi: 10.1161/svin.122.000644. Epub 2023 Mar 2.
- Guariento A, Piekarski BL, Doulamis IP, Blitzer D, Ferraro AM, Harrild DM, Zurakowski D, Del Nido PJ, McCully JD, Emani SM. Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 2021 Sep;162(3):992-1001. doi: 10.1016/j.jtcvs.2020.10.151. Epub 2020 Dec 1.
- Hayakawa K, Esposito E, Wang X, Terasaki Y, Liu Y, Xing C, Ji X, Lo EH. Transfer of mitochondria from astrocytes to neurons after stroke. Nature. 2016 Jul 28;535(7613):551-5. doi: 10.1038/nature18928. Erratum In: Nature. 2016 Sep 14;539(7627):123. doi: 10.1038/nature19805.
- Miralles FJ, Prijoles KL, Winter A, Levitt MR, Sancak Y, Walker M. Periprocedural therapeutics do not impair extracellular mitochondrial viability in transplantation. J Cereb Blood Flow Metab. 2025 May 14:271678X251340232. doi: 10.1177/0271678X251340232. Online ahead of print.
- Walker, M., Federico, E., Sancak, Y. et al. Mitochondrial Transplantation in Ischemic Stroke: Insights from a First-in-Human Brain Trial. Curr Transpl Rep 11, 53-62 (2024). https://doi.org/10.1007/s40472-024-00428-6
- Walker M, Levitt MR, Federico EM, Miralles FJ, Levy SH, Lynne Prijoles K, Winter A, Swicord JK, Sancak Y. Autologous mitochondrial transplant for acute cerebral ischemia: Phase 1 trial results and review. J Cereb Blood Flow Metab. 2024 Dec 4:271678X241305230. doi: 10.1177/0271678X241305230. Online ahead of print.
- Norat P, Soldozy S, Sokolowski JD, Gorick CM, Kumar JS, Chae Y, Yagmurlu K, Prada F, Walker M, Levitt MR, Price RJ, Tvrdik P, Kalani MYS. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders: Exploring mitochondrial transplantation. NPJ Regen Med. 2020 Nov 23;5(1):22. doi: 10.1038/s41536-020-00107-x.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2021
Primær fullføring (Antatt)
29. april 2026
Studiet fullført (Antatt)
29. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
10. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00006638
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .